Clk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01755

品系全称

C57BL/6JCya-Clk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12747-Clk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC-like kinase 1
基因别称
STY
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042634.2 | Ensembl: ENSMUST00000034868
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CLK1,也称为Cdc2-like kinase 1,是一种在多种生物体中发现的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它属于CLK(Cdc2-like kinases)家族,该家族的成员在RNA剪接和转录后基因表达调控中发挥重要作用。CLK1通过磷酸化剪接因子,如SR蛋白家族,影响RNA的剪接过程,进而影响基因表达和细胞功能。

CLK1在多种癌症中表现出异常表达,并与不良预后相关。例如,在胰腺癌中,CLK1的表达显著升高,并与肿瘤的生长和转移密切相关[1]。研究表明,CLK1通过磷酸化SR蛋白家族的成员SRSF5,导致METTL14和Cyclin L2的异常剪接,进而促进胰腺癌的发生发展。此外,CLK1还通过调节m6A甲基化水平,影响肿瘤细胞的生物学行为。

在肝内胆管癌(ICC)中,CLK1的表达也显著升高,并与患者的不良预后相关[2]。研究发现,CLK1通过激活Hippo-Yes-associated protein(YAP)信号通路,促进ICC的发生发展。CLK1的过表达可以促进ICC细胞的增殖和肿瘤生长,而CLK1的缺失或抑制则表现出相反的效果。这些结果表明,CLK1在ICC的发生发展中发挥重要作用,抑制YAP信号通路可能是治疗ICC的一种潜在策略。

此外,CLK1在植物病原真菌Curvularia lunata中也发挥着重要作用。研究表明,CLK1是Curvularia lunata致病性和分生孢子形成所必需的[3]。CLK1的缺失突变体在不良环境中生长缓慢,产生较少的细胞降解酶,并且几乎无法通过人工伤口感染玉米叶片。这表明,CLK1在真菌的致病性和发育过程中发挥重要作用。

除了在癌症和真菌中发挥作用外,CLK1还与中枢神经系统疾病相关。研究发现,CLK1的缺失可以促进神经炎症和随后的多巴胺能细胞死亡[4]。CLK1的缺失导致小胶质细胞代谢重编程,进而加剧神经炎症过程,并导致多巴胺能神经元的损失。这表明,CLK1在神经炎症和帕金森病的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,CLK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在RNA剪接、转录后基因表达调控和细胞信号传导中发挥重要作用。CLK1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、真菌感染和中枢神经系统疾病。因此,CLK1的研究对于深入理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Chen, Shi, Yang, Can, Wang, Zu-Wei, Shen, Bai-Yong, Wang, Yao-Dong. 2021. CLK1/SRSF5 pathway induces aberrant exon skipping of METTL14 and Cyclin L2 and promotes growth and metastasis of pancreatic cancer. In Journal of hematology & oncology, 14, 60. doi:10.1186/s13045-021-01072-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849617/
2. Xue, Shuai, Chen, Xiangzheng, Qiu, Guoteng, Zeng, Yong, Wang, Haichuan. . CLK1 Activates YAP to Promote Intrahepatic Cholangiocarcinogenesis. In Cancer research, 85, 1035-1048. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39693605/
3. Gao, Shi Gang, Zhou, Fei Hong, Liu, Tong, Li, Ying Ying, Chen, Jie. 2012. A MAP kinase gene, Clk1, is required for conidiation and pathogenicity in the phytopathogenic fungus Curvularia lunata. In Journal of basic microbiology, 53, 214-23. doi:10.1002/jobm.201100518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733544/
4. Gu, Ruinan, Zhang, Fali, Chen, Gang, Zheng, Long Tai, Zhen, Xuechu. 2016. Clk1 deficiency promotes neuroinflammation and subsequent dopaminergic cell death through regulation of microglial metabolic reprogramming. In Brain, behavior, and immunity, 60, 206-219. doi:10.1016/j.bbi.2016.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27769915/