Clgn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clgn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01754

品系全称

C57BL/6JCya-Clgnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12745-Clgn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clgn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01754) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calmegin
基因别称
4930459O04Rik,A2/6,Cln
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001329627.1 | Ensembl: ENSMUST00000002259
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1206 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107472Males homozygous for a targeted null mutation exhibit severely impaired fertility associated with an apparent defect in either sperm/zona pellucida binding and/or sperm transit to the oviduct.
CLGN(calmegin)是一种内质网(ER)分子伴侣蛋白,其在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质合成、激素分泌和细胞内钙离子水平的调节。CLGN在多种细胞类型中表达,特别是在生殖细胞中,它对于精子成熟和受精过程至关重要[3]。CLGN的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,如高血压、肝细胞癌、黑色素瘤等。

CLGN在高血压中的作用机制尚不完全清楚,但研究发现,CLGN的基因多态性与血压调节相关。在一项全基因组基因-钠相互作用分析中,CLGN的变异rs2567241与收缩压和舒张压显著相关,提示CLGN可能参与血压调节的分子机制[1]。

CLGN在肝细胞癌(HCC)中的作用近年来受到广泛关注。研究发现,CLGN在HCC组织中表达上调,且与患者的不良预后相关。一项基于基因表达数据库的研究发现,CLGN mRNA水平的升高与HCC患者的总体生存率、无病生存率、无进展生存率和疾病特异性生存率降低相关[4]。此外,CLGN的表达上调可能与hsa-miR-194-3p的调控相关,后者在HCC中表达下调,可能通过调节CLGN的表达影响HCC的进展[4]。

CLGN在黑色素瘤中的作用也得到了研究。研究发现,CLGN是预测黑色素瘤患者无复发生存率的一个重要基因。在一项研究中,研究人员通过基因表达分析筛选出与黑色素瘤复发相关的基因,并构建了一个包含12个基因的基因表达签名,其中包括CLGN。该基因签名与黑色素瘤的无复发生存率显著相关,即使在调整了其他临床因素后,仍然是一个独立的预测因子[2]。

此外,CLGN在精子成熟和受精过程中的作用也得到了研究。研究发现,CLGN基因敲除小鼠的精子表现出缺陷的透明带结合能力和输卵管迁移能力。进一步的研究发现,CLGN可能通过调节ADAM3的分布来影响精子与透明带的结合[5]。此外,研究发现,Tcfl5转录因子与CLGN基因启动子相互作用,调节CLGN的表达,从而影响精子成熟和受精过程[6]。

综上所述,CLGN作为一种内质网分子伴侣蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。CLGN的表达异常与高血压、肝细胞癌、黑色素瘤等多种疾病的发生和发展密切相关。此外,CLGN在精子成熟和受精过程中也发挥着重要作用。深入研究CLGN的生物学功能和分子机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Changwei, He, Jiang, Chen, Jing, Chen, Shufeng, Kelly, Tanika N. 2016. Genome-Wide Gene-Sodium Interaction Analyses on Blood Pressure: The Genetic Epidemiology Network of Salt-Sensitivity Study. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 68, 348-55. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27271309/
2. Karapetyan, Lilit, Gooding, William, Li, Aofei, Tarhini, Ahmad A, Kirkwood, John M. 2022. Sentinel Lymph Node Gene Expression Signature Predicts Recurrence-Free Survival in Cutaneous Melanoma. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14204973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291758/
3. Muro, Yuko, Okabe, Masaru. 2010. Mechanisms of fertilization--a view from the study of gene-manipulated mice. In Journal of andrology, 32, 218-25. doi:10.2164/jandrol.110.010900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20966425/
4. Cui, Zhongyuan, Wang, Jielong, Chen, Gang, Lai, Yanhua, Wu, Zhixian. 2023. The upregulation of CLGN in hepatocellular carcinoma is potentially regulated by hsa-miR-194-3p and associated with patient progression. In Frontiers in oncology, 12, 1081510. doi:10.3389/fonc.2022.1081510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36698420/
5. Yamaguchi, Ryo, Yamagata, Kazuo, Ikawa, Masahito, Moss, Stuart B, Okabe, Masaru. 2006. Aberrant distribution of ADAM3 in sperm from both angiotensin-converting enzyme (Ace)- and calmegin (Clgn)-deficient mice. In Biology of reproduction, 75, 760-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16870943/
6. Siep, Michel, Sleddens-Linkels, Esther, Mulders, Sabine, Grootegoed, J Anton, Baarends, Willy M. 2004. Basic helix-loop-helix transcription factor Tcfl5 interacts with the Calmegin gene promoter in mouse spermatogenesis. In Nucleic acids research, 32, 6425-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15585666/