Cldn5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01753

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12741-Cldn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01753) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 5
基因别称
MBEC1,Tmvcf
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013805 | Ensembl: ENSMUST00000043577
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276112Homozygous mutation of this gene results in size-selective loosening of the blood-brain barrier. Homozygous mutant neonates gradually cease movement and die within 10 hours after birth.
CLDN5,也称为claudin-5,是一种在脑微血管内皮细胞中表达的紧密连接蛋白。CLDN5对于维持血脑屏障(BBB)的完整性至关重要,BBB是保护中枢神经系统免受有害物质侵害的物理和生物屏障。CLDN5的表达受到其他连接蛋白以及周围细胞和星形胶质细胞的调节。最近的研究表明,CLDN5表达的下降与血脑屏障的损伤相关,并增加了患神经精神疾病、癫痫、脑钙化和痴呆的风险[1]。

CLDN5蛋白在紧密连接的形成中起着重要作用,这些紧密连接限制了离子和溶质的被动扩散,从而维持了脑微环境的稳定性。CLDN5的表达受到内皮细胞中其他连接蛋白的严格调节,同时也受到周围细胞和星形胶质细胞的支撑。最近的研究表明,CLDN5表达的下降与多种神经精神疾病的发生发展相关。例如,CLDN5基因的突变与交替性偏瘫的儿童患者有关,这些突变导致CLDN5蛋白功能异常,进而影响血脑屏障的完整性[3]。

此外,CLDN5的表达水平也与肿瘤的转移和免疫浸润相关。研究表明,CLDN5在多种类型的癌症中表达水平下调,并且与肿瘤微环境和免疫治疗相关。例如,CLDN5在胃癌组织中的表达水平显著低于正常组织,并且与肿瘤的转移和免疫细胞浸润相关[2]。

CLDN5的表达还与认知功能相关。研究表明,CLDN5基因的DNA甲基化水平与认知衰退相关,即使在缺乏传统阿尔茨海默病病理特征的参与者中,这种关联仍然显著[4]。此外,CLDN5基因的突变还与发育迟缓、癫痫、小头畸形和脑钙化相关[3]。

总之,CLDN5是一种重要的紧密连接蛋白,对于维持血脑屏障的完整性至关重要。CLDN5的表达与多种神经精神疾病、癌症和认知功能相关。进一步研究CLDN5的功能和调节机制,有助于深入理解血脑屏障的生理功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-8]。

参考文献:
1. Hashimoto, Yosuke, Greene, Chris, Munnich, Arnold, Campbell, Matthew. 2023. The CLDN5 gene at the blood-brain barrier in health and disease. In Fluids and barriers of the CNS, 20, 22. doi:10.1186/s12987-023-00424-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978081/
2. Han, Lu, Cui, De-Jun, Huang, Bo, Lin, Guo-Yuan, Chen, Shao-Jie. 2023. CLDN5 identified as a biomarker for metastasis and immune infiltration in gastric cancer via pan-cancer analysis. In Aging, 15, 5032-5051. doi:10.18632/aging.204776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286335/
3. Deshwar, Ashish R, Cytrynbaum, Cheryl, Murthy, Harsha, Dowling, James J, Weksberg, Rosanna. . Variants in CLDN5 cause a syndrome characterized by seizures, microcephaly and brain calcifications. In Brain : a journal of neurology, 146, 2285-2297. doi:10.1093/brain/awac461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477332/
4. Hüls, Anke, Robins, Chloe, Conneely, Karen N, Epstein, Michael P, Wingo, Thomas S. 2021. Brain DNA Methylation Patterns in CLDN5 Associated With Cognitive Decline. In Biological psychiatry, 91, 389-398. doi:10.1016/j.biopsych.2021.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838873/