Clcn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01745

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12727-Clcn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 4
基因别称
Clc4-2,Clcn4-2,clC-4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011334.4 | Ensembl: ENSMUST00000000619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~951 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104571Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no obvious phenotype.
CLCN4基因编码氯离子/质子交换器ClC-4,是一种跨膜蛋白,负责细胞内外氯离子和质子浓度的调节。ClC-4在多种细胞类型中表达,包括神经细胞、肌肉细胞和肾脏细胞,参与维持细胞内外的离子平衡,以及神经信号传导和肌肉收缩等生理过程。ClC-4的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括X-连锁智力障碍、Raynaud-Claes综合征、癫痫和结肠癌等。

CLCN4基因的突变可能导致ClC-4功能异常,影响细胞内外离子平衡,进而引起神经系统发育障碍。研究发现,CLCN4基因的突变与X-连锁智力障碍和Raynaud-Claes综合征的发生密切相关。X-连锁智力障碍是一种以智力低下为主要特征的遗传性疾病,Raynaud-Claes综合征则是一种以智力低下、语言发育迟缓、脑部异常、面部畸形和癫痫为特征的罕见X-连锁遗传病。研究发现,CLCN4基因的突变可能导致ClC-4蛋白表达水平降低或功能异常,影响神经系统的正常发育,从而引起智力低下、语言发育迟缓、脑部异常等症状。此外,CLCN4基因的突变还可能导致ClC-4蛋白的定位发生改变,影响其在细胞内的正常功能。

在X-连锁智力障碍的研究中,研究人员对401名智力障碍儿童进行了全外显子组测序,发现6名患者携带CLCN4基因的罕见变异。这些患者表现出神经发育谱系疾病的特点,包括智力障碍、语言发育迟缓、自闭症谱系障碍、小头症、肌张力增高和异常影像学表现。体外实验表明,突变蛋白的表达水平和定位与野生型蛋白相似,提示CLCN4基因变异可能导致ClC-4蛋白的功能异常,而不是表达水平的改变。

在Raynaud-Claes综合征的研究中,研究人员对一名患有Raynaud-Claes综合征的儿童进行了基因检测,发现其携带CLCN4基因的罕见变异。该变异导致ClC-4蛋白的功能异常,进而引起Raynaud-Claes综合征的发生。此外,研究人员还对一名患有Raynaud-Claes综合征的女性患者进行了研究,发现其携带CLCN4基因的罕见变异,提示女性患者也可能受到CLCN4基因突变的影响。

此外,CLCN4基因的突变还与癫痫的发生密切相关。研究发现,CLCN4基因的突变可能导致ClC-4蛋白的功能异常,影响神经系统的正常功能,进而引起癫痫的发生。此外,CLCN4基因的突变还与结肠癌的发生发展密切相关。研究发现,CLCN4基因的过表达可能促进结肠癌细胞的迁移、侵袭和转移,提示CLCN4基因可能成为结肠癌治疗的新靶点。

综上所述,CLCN4基因编码氯离子/质子交换器ClC-4,参与维持细胞内外离子平衡,以及神经信号传导和肌肉收缩等生理过程。CLCN4基因的突变可能导致ClC-4蛋白功能异常,影响神经系统的正常发育,从而引起智力低下、语言发育迟缓、脑部异常等症状。此外,CLCN4基因的突变还与癫痫和结肠癌的发生发展密切相关。CLCN4基因的研究有助于深入理解ClC-4蛋白在生理和病理过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Li, Sinan, Zhang, Wenxin, Liang, Piao, Wang, Chunli, Zhao, Xiaoke. 2023. Novel variants in the CLCN4 gene associated with syndromic X-linked intellectual disability. In Frontiers in neurology, 14, 1096969. doi:10.3389/fneur.2023.1096969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37789889/
2. Palmer, Elizabeth E, Pusch, Michael, Picollo, Alessandra, Armstrong, Ruth, Kalscheuer, Vera M. 2022. Functional and clinical studies reveal pathophysiological complexity of CLCN4-related neurodevelopmental condition. In Molecular psychiatry, 28, 668-697. doi:10.1038/s41380-022-01852-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36385166/
3. Hu, H, Haas, S A, Chelly, J, Ropers, H-H, Kalscheuer, V M. 2015. X-exome sequencing of 405 unresolved families identifies seven novel intellectual disability genes. In Molecular psychiatry, 21, 133-48. doi:10.1038/mp.2014.193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25644381/
4. Li, Linfei, Luo, Shuying, Mei, Shiyue, Lei, Zhi, Zhang, Yaodong. . [Analysis of CLCN4 gene variant in a child with Raynaud-Claes syndrome]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 1280-1283. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20221013-00685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730231/
5. Rossi, Jessica, Russo, Marco, Gobbi, Giuseppe, Valzania, Franco, Rizzi, Romana. 2023. Developmental and epileptic encephalopathy in a young Italian woman with a de novo missense variant in the CLCN4 gene: A case report. In Brain & development, 45, 445-450. doi:10.1016/j.braindev.2023.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271660/
6. Lam, Zena, Wall, Elizabeth, Ryan, Gavin, Kilby, Mark D, Williams, Denise K. 2023. Prenatal diagnosis of CLCN4-related neurodevelopmental disorder in fetuses with congenital brain anomalies. In Prenatal diagnosis, 43, 1247-1250. doi:10.1002/pd.6404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409888/
7. Ishiguro, T, Avila, H, Lin, S-Y, Yamamoto, M, Boyd, D D. 2010. Gene trapping identifies chloride channel 4 as a novel inducer of colon cancer cell migration, invasion and metastases. In British journal of cancer, 102, 774-82. doi:10.1038/sj.bjc.6605536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20087350/
8. He, Hailan, Guzman, Raul E, Cao, Dezhi, Peng, Jing, Stauber, Tobias. 2021. The molecular and phenotypic spectrum of CLCN4-related epilepsy. In Epilepsia, 62, 1401-1415. doi:10.1111/epi.16906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33951195/