Clcn3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01744

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12725-Clcn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01744) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 3
基因别称
Clc3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173874.1 | Ensembl: ENSMUST00000004430
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~600 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103555Nullizygous mutations cause degeneration of hippocampal neurons and retinal photoreceptors, reduced body weight, behavioral deficits, gliosis, kyphosis and premature death, and may alter male fertility, ileum morphology, liver physiology, seizure susceptibility, and behavioral response to drugs.
Clcn3,即氯离子通道3,是一种电压门控氯离子通道蛋白,属于ClC家族。ClC家族成员广泛存在于生物体内,参与多种生理和病理过程,如细胞体积调节、神经传导、肌肉收缩等。Clcn3在多种组织中表达,尤其在神经系统中,特别是在海马体、嗅觉皮层和嗅觉球中表达显著。Clcn3基因编码的蛋白质与酵母的GEF1蛋白具有高度相似性,后者参与酵母的呼吸和铁限制性细胞生长。这种跨物种的高度序列保守性表明,Clcn3基因在进化过程中保留了其基本功能。

Clcn3在肺腺癌(LUAD)中的作用已被研究。研究发现,Clcn3在LUAD中表达上调,而Clcn3的敲低可以抑制肿瘤的增殖和迁移。此外,研究发现异核核糖核蛋白K(HNRNPK)是Clcn3的启动子结合转录因子,可以调节Clcn3的表达。HNRNPK的敲低可以抑制Clcn3的启动子活性,从而抑制Clcn3的表达。进一步研究发现,HNRNPK和Clcn3的功能相似,并且HNRNPK的表达和功能受Clcn3的调节。此外,研究还发现,Clcn3和HNRNPK的表达与LUAD患者的预后不良相关[1]。

Clcn3在卵巢癌(OC)细胞增殖中的作用也已被研究。研究发现,Clcn3在多种癌症中表达异常,并且在OC组织中显著降低。此外,研究发现,Clcn3的表达与肿瘤浸润免疫细胞相关。通过使用siRNA技术抑制Clcn3的表达,可以增加卵巢癌细胞系的增殖能力和PI3K/AKT信号通路的表达。这些结果表明,Clcn3可能是与免疫相关过程和癌症预后相关的生物标志物,PI3K/AKT信号通路可能影响OC细胞的增殖能力[2]。

Clcn3的缺陷可以减轻高脂饮食诱导的肥胖并改善小鼠的代谢。研究发现,Clcn3缺陷小鼠在高脂饮食诱导下具有较低的体重和内脏脂肪,并改善了葡萄糖和脂质代谢。RNA测序和蛋白质印迹分析表明,Clcn3的缺陷可能通过AMPK-UCP1轴抑制肥胖。这表明Clcn3可能是肥胖和代谢综合征治疗的潜在靶点[3]。

Clcn3的表达和功能在人类肺上皮中具有发育调节的特点。研究发现,Clcn3在人类肺上皮中表达,并且其表达随发育而变化。Clcn3在胎儿期肺液分泌中可能发挥重要作用,但其对肺上皮液体转运和肺发育的具体贡献仍需进一步研究[4]。

Clcn3在细胞体积调节中的作用也已被研究。研究发现,Clcn3缺失的小鼠唾液腺浆液细胞在调节体积减少方面与野生型小鼠相似。此外,Clcn3在唾液腺血管平滑肌细胞中高度表达,提示其在唾液产生中可能通过调节血流量发挥作用。然而,Clcn3缺失小鼠的唾液体积和离子组成与野生型小鼠相似[5]。

Clcn3在心脏和血管平滑肌细胞中的功能也已被研究。研究发现,Clcn3缺失小鼠的心脏和肺动脉平滑肌细胞中,体积敏感的渗透调节溶质和阴离子通道(VSOACs)的电流特性与野生型小鼠相似。然而,Clcn3缺失小鼠的VSOACs对内源性蛋白激酶C的调节、抗ClC-3抗体的阻断作用以及对细胞内ATP和游离Mg2+的敏感性有所不同。这些结果表明,Clcn3基因的缺失可能导致其他膜蛋白的表达发生变化,从而影响VSOACs的性质[6]。

综上所述,Clcn3是一种重要的电压门控氯离子通道蛋白,参与多种生理和病理过程。Clcn3在LUAD和OC细胞中的作用已被研究,其表达与肿瘤的进展和预后相关。Clcn3的缺陷可以减轻肥胖并改善代谢,其表达和功能在肺上皮中具有发育调节的特点。Clcn3在细胞体积调节中的作用也已被研究,其在唾液腺和心脏血管平滑肌细胞中的作用也得到了关注。这些研究结果表明,Clcn3在多种生物学过程中发挥重要作用,并且可能成为治疗多种疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Li, Yixin, Yang, Yang, Ma, Qian, Qi, Yu, Gu, Zhuoyu. 2022. HNRNPK/CLCN3 axis facilitates the progression of LUAD through CAF-tumor interaction. In International journal of biological sciences, 18, 6084-6101. doi:10.7150/ijbs.76083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439880/
2. Ren, Lufei, Li, Yuyang, Feng, Yifan, Yang, Huijun, Li, Min. 2024. CLCN3 in mediating the proliferation of human ovarian cancer cells. In Translational cancer research, 13, 1443-1457. doi:10.21037/tcr-23-1272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617512/
3. Duan, Sirui, Li, Bo, Cui, Shiyu, He, Ying, Fan, Lihong. 2024. Clcn3 deficiency ameliorates high-fat diet-induced obesity and improves metabolism in mice. In Frontiers in nutrition, 11, 1387806. doi:10.3389/fnut.2024.1387806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38784133/
4. Lamb, F S, Graeff, R W, Clayton, G H, Schutte, B C, McCray, P B. . Ontogeny of CLCN3 chloride channel gene expression in human pulmonary epithelium. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 24, 376-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306429/
5. Arreola, Jorge, Begenisich, Ted, Nehrke, Keith, Lamb, Fred S, Melvin, James E. . Secretion and cell volume regulation by salivary acinar cells from mice lacking expression of the Clcn3 Cl- channel gene. In The Journal of physiology, 545, 207-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12433961/
6. Yamamoto-Mizuma, Shintaro, Wang, Ge-Xin, Liu, Luis L, Lamb, Fred S, Hume, Joseph R. 2004. Altered properties of volume-sensitive osmolyte and anion channels (VSOACs) and membrane protein expression in cardiac and smooth muscle myocytes from Clcn3-/- mice. In The Journal of physiology, 557, 439-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15020697/