Cit-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cit-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01737

品系全称

C57BL/6JCya-Citem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12704-Cit-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cit-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
citron
基因别称
C030025P15Rik,CRIK,CRIK-SK,Cit-k
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007708.3 | Ensembl: ENSMUST00000051704
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~642 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105313Homozygotes for a null mutation are 20% smaller than wild-type and exhibit tremors, ataxia, and fatal seizures. Brains of mutant mice show a 50% size reduction with abnormalities in the hippocampus, cerebellum, and olfactory lobes. Mutant males show aberrant cytokinesis of spermatogenic precursors.
基因Cit,也称为citron Rho-interacting serine/threonine kinase,是一种在细胞分裂中发挥重要作用的蛋白质。Cit主要参与细胞分裂的最后阶段——细胞质分裂,这一过程对于维持细胞的遗传稳定性至关重要。Cit在细胞质分裂中的作用是通过与Rho家族的小GTP酶相互作用实现的,这些小GTP酶调控着细胞骨架的重塑和细胞膜的收缩,从而完成细胞分裂。此外,Cit还参与了细胞迁移和细胞粘附等过程,这些过程在胚胎发育、伤口愈合和癌症转移等生物学过程中起着重要作用。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究中,免疫球蛋白基因序列分析,特别是IGHV基因的体细胞超突变(SHM)状态,被认为是评估患者预后的关键生物标志物。独立研究表明,IGHV基因的SHM状态也是预测患者对治疗的反应的指标,包括化疗免疫疗法(CIT)和新型靶向药物[1]。这些发现强调了免疫遗传分析在CLL中的重要性,被认为是准确风险分层和临床决策的基石。

在人类原发性小头畸形(MCPH)的研究中,发现基因Cit的突变与这种神经发育障碍有关。MCPH是一种常染色体隐性遗传病,其特征是先天性头围小和非进行性智力障碍,没有其他严重的脑部畸形。通过对一个家族的研究,发现基因Cit的一个剪接位点变异与疾病相关。Cit在细胞分裂的中体环中定位,其表达丧失会导致人类和鼠类中的神经发生细胞质分裂缺陷[2]。

在结直肠癌和胰腺癌的研究中,发现基因Cit的表达水平在肿瘤组织中上调,但与疾病的无病间隔或总生存时间没有显著相关性。这表明基因Cit的表达水平不能作为结直肠癌或胰腺癌患者的预后生物标志物[3]。

在植物中,免疫反应的失调可能导致自免疫现象,表现为生长迟缓和自发性病变形成。植物通过招募特定的细胞内免疫受体,如NLR蛋白,来识别病原体分子并触发免疫信号传导。然而,这种精细调节的先天免疫系统可能会因为宿主蛋白的基因敲除而失衡,导致植物防御的构成性激活和自免疫现象[4]。

在基因表达分析的研究中,通过分析肾移植患者的零时间活检样本的基因表达谱,发现基因表达分析与移植数据相关,并且免疫球蛋白的表达在随后发展为排斥反应的移植中与无排斥反应的移植相比有所升高。这表明,在零时间活检中,免疫球蛋白的表达可能与移植后的排斥反应有关[6]。

在真菌Monascus ruber中,基因Cit的代谢调节影响其代谢产物——西曲替尼的合成。西曲替尼是一种具有肾毒性、肝毒性和致癌性的次生代谢产物。研究发现,通过RNA干扰技术沉默基因Cit的表达,可以显著降低西曲替尼的产量。此外,西曲替尼的减少对脂质代谢具有调节作用,通过将乙酰辅酶A从西曲替尼的生物合成重定向到脂质生物合成[5]。

在基因编辑的研究中,构建了一种高效的无标记基因编辑系统,用于Monascus ruber M7的基因编辑。该系统使用M. ruber M7的内源基因mrpyrG作为筛选标记,同时删除了与非同源末端连接相关的mrlig4基因。该系统被应用于删除M. ruber M7中的多个基因,发现其基因替换频率(GRF)比M. ruber M7提高了约18倍[7]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,构建了一个由三个基因(TEAD4、SOCS2和CIT)组成的预后风险预测模型,用于预测NAFLD/NASH向HCC的进展。研究发现,CIT在HCC细胞系中的表达上调,并在HCC的发展中发挥作用。此外,该研究还揭示了肿瘤免疫微环境在NAFLD/NASH向HCC进展中的作用[8]。

综上所述,基因Cit在细胞分裂、细胞迁移、细胞粘附、神经发育和次生代谢产物的合成等生物学过程中发挥重要作用。Cit的突变与人类原发性小头畸形有关,其表达水平在结直肠癌和胰腺癌中上调,但与患者的预后没有显著相关性。在植物中,免疫反应的失调可能导致自免疫现象。在基因表达分析和基因编辑的研究中,基因Cit的表达与肾移植后的排斥反应有关,且其代谢调节影响西曲替尼的合成。在HCC的研究中,CIT在HCC细胞系中的表达上调,并在HCC的发展中发挥作用。这些研究结果表明,基因Cit在多种生物学过程中发挥重要作用,对于理解其功能机制和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Agathangelidis, Andreas, Chatzidimitriou, Anastasia, Chatzikonstantinou, Thomas, Davi, Frédéric, Stamatopoulos, Kostas. 2022. Immunoglobulin gene sequence analysis in chronic lymphocytic leukemia: the 2022 update of the recommendations by ERIC, the European Research Initiative on CLL. In Leukemia, 36, 1961-1968. doi:10.1038/s41375-022-01604-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614318/
2. Basit, Sulman, Al-Harbi, Khalid M, Alhijji, Sabri A M, Eldardear, Amr, Samman, Mohammed I. 2016. CIT, a gene involved in neurogenic cytokinesis, is mutated in human primary microcephaly. In Human genetics, 135, 1199-207. doi:10.1007/s00439-016-1724-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27519304/
3. Hanicinec, Vojtech, Brynychova, Veronika, Rosendorf, Jachym, Krus, Ivona, Soucek, Pavel. 2021. Gene expression of cytokinesis regulators PRC1, KIF14 and CIT has no prognostic role in colorectal and pancreatic cancer. In Oncology letters, 22, 598. doi:10.3892/ol.2021.12859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188700/
4. Chakraborty, Joydeep, Ghosh, Prithwi, Das, Sampa. 2018. Autoimmunity in plants. In Planta, 248, 751-767. doi:10.1007/s00425-018-2956-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30046903/
5. He, Yi, Zhu, Lisha, Dong, Xingxing, Wang, Liling, Shao, Yanchun. 2023. Metabolic Regulation of Two pksCT Gene Transcripts in Monascus ruber Impacts Citrinin Biosynthesis. In Journal of fungi (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/jof9121174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38132775/
6. Vonbrunn, Eva, Angeloni, Miriam, Büttner-Herold, Maike, Ferrazzi, Fulvia, Daniel, Christoph. 2022. Can Gene Expression Analysis in Zero-Time Biopsies Predict Kidney Transplant Rejection? In Frontiers in medicine, 9, 793744. doi:10.3389/fmed.2022.793744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433772/
7. Xu, Na, Li, Li, Chen, Fusheng. 2022. Construction of gene modification system with highly efficient and markerless for Monascus ruber M7. In Frontiers in microbiology, 13, 952323. doi:10.3389/fmicb.2022.952323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35979480/
8. Liu, Lijuan, Tang, Haonan, Wang, Kui, Luo, Ningbin, Jin, Guanqiao. 2023. A three-gene signature reveals changes in the tumor immune microenvironment in the progression from NAFLD to HCC. In Scientific reports, 13, 22295. doi:10.1038/s41598-023-49358-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102321/