Cish-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cish-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01734

品系全称

C57BL/6JCya-Cishem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12700-Cish-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cish-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytokine inducible SH2-containing protein
基因别称
CIS-1,CIS1,Cis,F17,F23,SOCS
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009895 | Ensembl: ENSMUST00000085102
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103159Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced Th2 and Th9 differentiation and allergic airway inflammation.
CISH,即Cytokine-inducible SH2-containing protein,是一种重要的蛋白质,编码该蛋白质的基因位于人类染色体1q21-q23上。CISH属于SH2家族的成员,具有SH2结构域,能够与磷酸化的酪氨酸残基结合,从而参与信号传导。CISH在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、细胞增殖和分化等。

CISH在免疫系统中发挥着重要的调节作用。在自然杀伤细胞(NK细胞)中,CISH是一种关键的负调节因子,可以抑制IL-15信号通路,从而调节NK细胞的活性和功能。研究发现,CISH敲除的NK细胞表现出增强的IL-15介导的JAK-STAT信号传导活性,进而提高了NK细胞的增殖能力和对多种肿瘤细胞系的细胞毒性[1]。此外,CISH敲除的NK细胞在体内表现出更长的存活时间和更强的抗肿瘤活性,这与其代谢适应性增强有关,包括基础糖酵解、糖酵解能力、最大线粒体呼吸、ATP偶联呼吸和备用呼吸能力的增加[1]。

CISH还与其他蛋白质相互作用,共同调节免疫细胞的功能。例如,CISH可以与β2-微球蛋白(B2M)相互作用,影响MHC I类分子的表达和细胞毒性[2]。此外,CISH还可以通过调节STAT5信号通路,影响树突状细胞(DC)的发育和功能[3]。CISH敲低可以减少DC中MHC I类分子、共刺激分子和促炎细胞因子的表达,同时通过细胞周期激活和细胞凋亡减少来显著提高DC的产量[3]。CISH敲低还可以降低OT-1 T细胞在DC中的增殖,但对OT-2 T细胞增殖没有影响,表明CISH在DC介导的CTL激活中发挥着重要作用[3]。

除了在免疫系统中的作用,CISH还与其他疾病的发生和发展有关。例如,研究发现CISH基因在阿尔茨海默病(AD)患者中表达上调,可能参与AD的病理过程[5]。此外,CISH基因在猪中的变异与腹泻评分相关,表明CISH在动物疾病的发生中也发挥着一定的作用[4]。

总之,CISH是一种重要的蛋白质,参与调节免疫细胞的功能,影响多种生物学过程。CISH在NK细胞中发挥负调节作用,通过抑制IL-15信号通路和调节代谢活性来影响NK细胞的活性和抗肿瘤功能。CISH还与其他蛋白质相互作用,共同调节DC的发育和功能。此外,CISH还与其他疾病的发生和发展有关。深入研究CISH的功能和机制,有助于开发针对CISH的治疗策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Huang, Blum, Robert H, Bernareggi, Davide, Malmberg, Karl-Johan, Kaufman, Dan S. 2020. Metabolic Reprograming via Deletion of CISH in Human iPSC-Derived NK Cells Promotes In Vivo Persistence and Enhances Anti-tumor Activity. In Cell stem cell, 27, 224-237.e6. doi:10.1016/j.stem.2020.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32531207/
2. Yusubalieva, G M, Dashinimaev, E B, Gorchakov, A A, Shirmanova, M V, Baklaushev, V P. . [Enhanced Natural Killers with CISH and B2M Gene Knockouts Reveal Increased Cytotoxicity in Glioblastoma Primary Cultures]. In Molekuliarnaia biologiia, 56, 848-859. doi:10.31857/S0026898422050159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165021/
3. Miah, Mohammad Alam, Yoon, Cheol-Hee, Kim, Joonoh, Seong, Young-Rim, Bae, Yong-Soo. 2011. CISH is induced during DC development and regulates DC-mediated CTL activation. In European journal of immunology, 42, 58-68. doi:10.1002/eji.201141846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002016/
4. Niu, Buyue, Chen, Zhihua, Yao, Diwen, Cai, Jiancheng, Guo, Dongchun. 2022. A 12-bp indel in the 3'UTR of porcine CISH gene associated with Landrace piglet diarrhea score. In Research in veterinary science, 146, 53-59. doi:10.1016/j.rvsc.2022.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325756/
5. Xu, Fei, Gao, Wei, Zhang, Miao, Li, Xue, Li, Honglin. 2024. Diagnostic implications of ubiquitination-related gene signatures in Alzheimer's disease. In Scientific reports, 14, 10728. doi:10.1038/s41598-024-61363-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730027/