Chrm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01726

品系全称

C57BL/6JCya-Chrm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12669-Chrm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 1, CNS
基因别称
Chrm-1,M1,M1R
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112697 | Ensembl: ENSMUST00000163785
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88396Homozygotes for targeted null mutations exhibit resistance to pilocarpine-induced seizures, selective memory deficits, elevated dopaminergic transmission in the striatum, and increased spontaneous and amphetamine-induced locomotion.
Chrm1,也称为M1受体,是M型胆碱能受体家族的一员,编码了一种广泛表达于中枢神经系统和外周组织中的G蛋白偶联受体。Chrm1与乙酰胆碱结合,能够激活下游信号通路,调节多种生理和病理过程。Chrm1的表达和功能在神经系统中尤为重要,它参与了学习、记忆、认知功能以及睡眠周期的调节。此外,Chrm1还与多种神经精神疾病相关,包括精神分裂症、阿尔茨海默病和认知障碍。

多篇研究报道了Chrm1在不同病理条件下的作用。一项研究发现,在精神分裂症患者中,大脑皮层中Chrm1的表达水平降低,这可能与基因启动子甲基化、mRNA和基因靶向miRNA的表达改变有关[4]。此外,Chrm1的表达还与阿尔茨海默病相关,在阿尔茨海默病患者中,Chrm1的表达水平显著降低,且与年龄和性别相关[5]。此外,Chrm1的敲除与肠道肿瘤的形成相关,Chrm1基因的敲除能够抑制肠道肿瘤的形成,而Chrm3基因的敲除则能够促进肠道肿瘤的形成[3]。

在睡眠研究中,Chrm1和Chrm3基因的表达水平与快速眼动(REM)睡眠的调节密切相关。研究发现,Chrm1和Chrm3基因的敲除能够导致REM睡眠的显著减少,甚至几乎消失[1]。这表明Chrm1和Chrm3在REM睡眠的调节中起着至关重要的作用。

除了神经系统和肿瘤形成,Chrm1还与神经毒性相关。一项研究发现,Chrm1是士的宁毒性的潜在神经毒性靶点[2]。士的宁是一种神经毒素,能够导致严重的神经系统损伤。研究通过网络毒理学和分子对接分析,发现士的宁的活性成分能够与Chrm1结合,从而发挥神经毒性作用。

综上所述,Chrm1是一种重要的G蛋白偶联受体,参与了多种生理和病理过程。它在神经系统中发挥重要作用,与学习、记忆、认知功能以及睡眠周期的调节相关。此外,Chrm1还与多种神经精神疾病相关,包括精神分裂症、阿尔茨海默病和认知障碍。在肿瘤形成和神经毒性方面,Chrm1也发挥着重要作用。深入研究Chrm1的功能和机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niwa, Yasutaka, Kanda, Genki N, Yamada, Rikuhiro G, Sumiyama, Kenta, Ueda, Hiroki R. . Muscarinic Acetylcholine Receptors Chrm1 and Chrm3 Are Essential for REM Sleep. In Cell reports, 24, 2231-2247.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.07.082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157420/
2. Dai, Jialin, Liu, Jiangjin, Zhang, Maoxin, Yu, Yanni, Wang, Jie. 2022. Network toxicology and molecular docking analyses on strychnine indicate CHRM1 is a potential neurotoxic target. In BMC complementary medicine and therapies, 22, 273. doi:10.1186/s12906-022-03753-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36244968/
3. Cheng, Kunrong, Xie, Guofeng, Khurana, Sandeep, Shah, Nirish, Raufman, Jean-Pierre. 2014. Divergent effects of muscarinic receptor subtype gene ablation on murine colon tumorigenesis reveals association of M3R and zinc finger protein 277 expression in colon neoplasia. In Molecular cancer, 13, 77. doi:10.1186/1476-4598-13-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24694019/
4. Scarr, E, Craig, J M, Cairns, M J, Saffery, R, Dean, B. 2013. Decreased cortical muscarinic M1 receptors in schizophrenia are associated with changes in gene promoter methylation, mRNA and gene targeting microRNA. In Translational psychiatry, 3, e230. doi:10.1038/tp.2013.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23423139/
5. Sanfilippo, Cristina, Giuliano, Loretta, Castrogiovanni, Paola, Zetterberg, Henrik, Di Rosa, Michelino. . Sex, Age, and Regional Differences in CHRM1 and CHRM3 Genes Expression Levels in the Human Brain Biopsies: Potential Targets for Alzheimer's Disease-related Sleep Disturbances. In Current neuropharmacology, 21, 740-760. doi:10.2174/1570159X21666221207091209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36475335/