Cflar-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cflar-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01709

品系全称

C57BL/6JCya-Cflarem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12633-Cflar-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cflar-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CASP8 and FADD-like apoptosis regulator
基因别称
2310024N18Rik,A430105C05Rik,CLARP,Cash,Casper,FLAME,FLAME-1,Flip,Gm9845,I-FLICE,MRIT,c-Flip
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289704 | Ensembl: ENSMUST00000114313
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336166Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality by E10.5. Mutant embryos exhibit cardiac developmental abnormalities and pooling of blood in the head and abdominal regions.
Cflar基因,也称为Caspase 8 and FADD-like apoptosis regulator,编码一种重要的细胞死亡调节蛋白,c-FLIP。c-FLIP是Fas相关死亡结构域(FADD)和Caspase 8的类似物,能够与FADD结合并抑制Fas介导的细胞凋亡途径。Cflar在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞凋亡、炎症反应和免疫应答等。

在原发性渗出淋巴瘤(PEL)中,Cflar的表达对于维持肿瘤细胞的生长和存活至关重要。研究表明,KSHV感染导致的PEL细胞对Cflar的依赖性较高,通过干扰Cflar的表达可以抑制PEL细胞的生长和存活[1]。此外,Cflar的表达还受到KSHV感染的影响,KSHV感染可以上调Cflar的表达,从而促进PEL的发生和发展[1]。

吸烟是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要危险因素之一。研究表明,香烟烟雾(CS)可以降低支气管上皮细胞中Cflar的表达,增加免疫原性细胞死亡的易感性。CS暴露可以显著降低支气管上皮细胞中Cflar的表达,并改变c-FLIPS和c-FLIPL转录本的表达水平,从而导致细胞坏死和DAMPs的释放[2]。此外,CS暴露还可以通过抑制Cflar的表达来增加人巨噬细胞对脂多糖(LPS)诱导的炎症性细胞死亡的敏感性[5]。

Cflar在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发生和发展中也发挥着重要作用。研究表明,Cflar可以抑制凋亡信号调节激酶1(ASK1)的N端二聚化,从而抑制非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生。PRMT1是一种精氨酸甲基转移酶,可以与Cflar相互作用并使其甲基化,导致Cflar的泛素化降解,进而影响肝脂代谢[4]。此外,Cflar还可以通过激活CFLAR-JNK信号通路来调节下游基因的表达,从而影响脂代谢、葡萄糖摄取、氧化应激和炎症反应[3]。

Cflar还可以作为软组织肉瘤(STS)的诊断和预后生物标志物。研究表明,Cflar在STS组织中表达水平较高,可以作为STS的诊断和预后生物标志物。此外,Cflar还可以通过增强肿瘤微环境中CD8+ T细胞和M1巨噬细胞的浸润来调节免疫应答[6]。

Cflar的表达还与自闭症谱系障碍(ASD)的发生和发展相关。研究表明,Cflar在ASD患者的血液和脑组织中表达水平较高,可能与ASD的免疫遗传机制相关[7]。

Cflar是一种重要的细胞死亡调节蛋白,参与调控细胞凋亡、炎症反应和免疫应答等生物学过程。Cflar在多种疾病中发挥重要作用,包括原发性渗出淋巴瘤、慢性阻塞性肺疾病、非酒精性脂肪肝疾病和软组织肉瘤等。Cflar的研究有助于深入理解细胞死亡调节的机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kuehnle, Neil, Gottwein, Eva. 2022. Druggable host gene dependencies in primary effusion lymphoma. In Current opinion in virology, 56, 101270. doi:10.1016/j.coviro.2022.101270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36182745/
2. Faiz, Alen, Heijink, Irene H, Vermeulen, Cornelis J, Nawijn, Martijn C, Pouwels, Simon D. 2018. Cigarette smoke exposure decreases CFLAR expression in the bronchial epithelium, augmenting susceptibility for lung epithelial cell death and DAMP release. In Scientific reports, 8, 12426. doi:10.1038/s41598-018-30602-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127367/
3. Liu, Yayun, Yu, Qingqing, Chen, Yong. 2018. Effect of silibinin on CFLAR-JNK pathway in oleic acid-treated HepG2 cells. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 108, 716-723. doi:10.1016/j.biopha.2018.09.089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248539/
4. Ye, Chen, Jiang, Wen, Hu, Ting, Liang, Jichao, Chen, Yong. 2024. The Regulatory Impact of CFLAR Methylation Modification on Liver Lipid Metabolism. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25147897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39063139/
5. Cristaldi, Marta, Buscetta, Marco, Cimino, Maura, Pace, Elisabetta, Cipollina, Chiara. 2023. Caspase-8 activation by cigarette smoke induces pro-inflammatory cell death of human macrophages exposed to lipopolysaccharide. In Cell death & disease, 14, 773. doi:10.1038/s41419-023-06318-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007509/
6. Liu, Xu, Li, Xiaoyang, Yu, Shengji. 2024. CFLAR: A novel diagnostic and prognostic biomarker in soft tissue sarcoma, which positively modulates the immune response in the tumor microenvironment. In Oncology letters, 27, 151. doi:10.3892/ol.2024.14284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38406597/
7. Ma, Jieying, Liu, Deyang, Zhao, Jianzhong, Fang, Xiaolu, Bu, Dengyin. 2024. Unraveling the immunogenetic landscape of autism spectrum disorder: a comprehensive bioinformatics approach. In Frontiers in immunology, 15, 1347139. doi:10.3389/fimmu.2024.1347139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726016/