Cfi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01706

品系全称

C57BL/6JCya-Cfiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12630-Cfi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01706) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complement component factor i
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007686 | Ensembl: ENSMUST00000077918
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105937Homozygous null mice display uncontrolled alternative pathway activation as shown by reduced complement C3, factor B, and factor H levels, but do not develop C3 deposition along the glomerular basement membrane or membranoproliferative glomerulonephritistype II. Plasma C3 circulates as C3b.
CFI,即补体因子I,是一种在补体系统中发挥重要作用的蛋白质。补体系统是宿主防御机制的重要组成部分,负责识别和清除病原体、受损细胞和免疫复合物。CFI作为补体系统的调节因子,在维持补体系统的正常功能和防止补体介导的损伤中扮演着关键角色。CFI通过降解补体系统的关键组分C3b和C4b,从而抑制补体级联反应的进一步激活,从而保护宿主组织免受补体介导的炎症和损伤。此外,CFI还与补体系统中的其他组分相互作用,如C4b结合蛋白(C4BP)和膜辅蛋白(MCP),以调节补体系统的活性。CFI的异常表达或功能缺陷与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、炎症性疾病和某些类型的癌症。因此,对CFI的研究有助于深入理解补体系统的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

Tang等人[1]在研究中成功从黄颡鱼Pelteobagrus fulvidraco中分离并鉴定了CFI基因,命名为PfCFI。该基因的cDNA全长为2374 bp,包含一个52 bp的5'非编码序列、一个222 bp的3'非编码序列和一个2100 bp的开放阅读框(ORF),编码一个由699个氨基酸组成的蛋白质。系统发育分析表明,PfCFI与斑点叉尾𫚔的CFI基因具有紧密的亲缘关系。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析显示,PfCFI基因在所有检测的组织中均有表达,主要分布在肝脏,而在心脏中的表达量最低。研究人员还发现,在用脂多糖(LPS)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(poly I:C)处理后,PfCFI基因在肝脏、脾脏、头肾和血液中的表达水平随时间变化。这些结果表明,CFI基因在黄颡鱼的免疫系统中发挥着抵抗病原体的重要作用。

Fakhouri等人[2]进行了一项前瞻性多中心研究,评估了停用依库珠单抗(eculizumab)在儿童和成人非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者中的安全性。该研究纳入了55名停用依库珠单抗的患者,其中51%的患者在补体基因中存在罕见变异,包括MCP、CFH和CFI基因。停药后,30%的患者出现aHUS复发。多变量分析表明,女性性别和补体基因中存在罕见变异与aHUS复发风险增加相关。此外,停药时sC5b-9血浆水平升高与所有患者和补体基因罕见变异携带者的aHUS复发风险增加相关。这些发现表明,根据补体基因的罕见变异来调整依库珠单抗的治疗策略是合理的,可以提高aHUS患者的管理质量,并降低治疗成本。

Meuleman等人[3]进行了一项研究,对398名C3肾小球病变(C3G)和免疫球蛋白介导的膜增生性肾小球肾炎(Ig-MPGN)患者进行了筛查,以确定CFH、CFI和C3基因中的罕见变异。研究结果显示,17%的患者存在CFH、CFI或C3基因的罕见变异。其中,57%的变异位于CFH基因,24%的变异位于CFI基因,19%的变异位于C3基因。这些罕见变异主要导致CFH或CFI的合成缺陷。研究还发现,与无罕见变异的患者相比,存在罕见变异的患者肾脏预后较差,移植后复发率较高。这些发现表明,补体基因的罕见变异与C3G和Ig-MPGN的发生发展密切相关,并可能影响患者的预后。

Kwong等人[4]进行了一项全基因组关联研究,旨在发现与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关的罕见变异。研究结果显示,CFH、CFI和C3基因中存在预测的罕见功能丧失变异,这些变异可能增加AMD的发病风险。此外,研究还发现了一个新的与AMD相关的基因ORMDL2。这些发现为AMD的遗传学研究提供了新的线索,并可能有助于开发针对罕见变异的治疗策略。

de Jong等人[5]进行了一项研究,旨在确定CFI基因中罕见编码变异对因子I表达水平的影响。研究结果显示,超过一半的CFI基因中的罕见编码变异导致因子I表达水平降低。这些变异可能影响补体系统的调节,从而增加相关疾病的发生风险。此外,研究还发现,重组因子I的表达水平与CFI基因变异携带者血浆中的因子I水平相关。这些发现为解释CFI基因中罕见编码变异的致病机制提供了新的证据,并可能有助于开发针对这些变异的治疗策略。

de Jong等人[6]成功从一名携带CFI基因c.355G>A(p.Gly119Arg)变异的AMD患者的外周血单个核细胞中建立了诱导多能干细胞(iPSC)系及其同源野生型对照系。这些细胞系可以用于研究该变异对疾病特异性细胞类型的影响,并有助于开发针对CFI基因变异的治疗策略。

综上所述,CFI基因在补体系统中发挥重要作用,其异常表达或功能缺陷与多种疾病的发生发展密切相关。对CFI基因的研究有助于深入理解补体系统的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Ying-Yu, Li, Yue-Tian, Zha, Xiao-Han, Jiang, Sen-Hao, Dai, Li-Shang. 2020. A complement factor I (CFI) gene mediates innate immune responses in yellow catfish Pelteobagrus fulvidraco. In Genomics, 113, 1257-1264. doi:10.1016/j.ygeno.2020.09.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949684/
2. Fakhouri, Fadi, Fila, Marc, Hummel, Aurélie, Loirat, Chantal, Frémeaux-Bacchi, Véronique. . Eculizumab discontinuation in children and adults with atypical hemolytic-uremic syndrome: a prospective multicenter study. In Blood, 137, 2438-2449. doi:10.1182/blood.2020009280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33270832/
3. Meuleman, Marie Sophie, Vieira-Martins, Paula, El Sissy, Carine, Frémeaux-Bacchi, Véronique, Chauvet, Sophie. 2023. Rare Variants in Complement Gene in C3 Glomerulopathy and Immunoglobulin-Mediated Membranoproliferative GN. In Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN, 18, 1435-1445. doi:10.2215/CJN.0000000000000252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37615951/
4. Kwong, Alan, Zawistowski, Matthew, Fritsche, Lars G, Abecasis, Gonçalo R, Swaroop, Anand. . Whole genome sequencing of 4,787 individuals identifies gene-based rare variants in age-related macular degeneration. In Human molecular genetics, 33, 374-385. doi:10.1093/hmg/ddad189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934784/
5. de Jong, Sarah, Volokhina, Elena B, de Breuk, Anita, Blom, Anna M, den Hollander, Anneke I. . Effect of rare coding variants in the CFI gene on Factor I expression levels. In Human molecular genetics, 29, 2313-2324. doi:10.1093/hmg/ddaa114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32510551/
6. de Jong, Sarah, Koolen, Louet, Vázquez-Domínguez, Irene, den Hollander, Anneke I, Garanto, Alejandro. 2022. Generation of an iPSC line (SCTCi015-A) and isogenic control line (SCTCi015-A-1) from an age-related macular degeneration patient carrying the variant c.355G>A in the CFI gene. In Stem cell research, 62, 102796. doi:10.1016/j.scr.2022.102796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526389/