Ces1g-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ces1g-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01703

品系全称

C57BL/6JCya-Ces1gem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12623-Ces1g-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces1g-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 1G
基因别称
CEH,Ces-1,Ces1,Ses-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021456 | Ensembl: ENSMUST00000044602
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88378Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased lipogenesis accompanied with insulin resistance, hyperinsulinemia, and decreased energy expenditure; as a result, they become obese even on a standard chow diet and develop hepatic steatosis and hyperlipidemia.
Ces1g,即羧酸酯酶1g,是一种在肝脏中特异性表达的羧酸酯酶。羧酸酯酶是一类能够水解多种内源性和外源性酯类化合物的酶,在药物代谢、脂质代谢和细胞信号传导中发挥重要作用。Ces1g属于羧酸酯酶家族的成员之一,它能够水解多种酯类底物,包括一些药物和内源性脂质代谢产物。

Ces1g在肝脏中具有多种功能。首先,它能够水解脂肪酸酯,从而参与脂质代谢过程。研究表明,肝脏特异性表达Ces1g的转基因小鼠表现出较低的肝内甘油三酯浓度,脂滴体积减小,极低密度脂蛋白的分泌减少,以及肝脏胰岛素信号传导的改善[2]。这些结果表明,Ces1g在维持肝脏脂质代谢平衡和胰岛素敏感性方面发挥着重要作用。

其次,Ces1g还参与解毒过程。研究表明,在缺乏Ces1g的小鼠中,肝脏表现出解毒基因的上调,包括醛脱氢酶(Aldh1a1、Aldh3a1)、金属硫蛋白(Mt1、Mt2)和羧酸酯酶(Ces1g)等[5]。这些基因的上调可能是肝脏对解毒需求增加的一种适应机制,以应对毒素的积累。

此外,Ces1g的表达还受到转录因子的调控。研究表明,激活CAR、PXR和Nrf2等转录因子可以调节Ces1g的mRNA表达和活性[3]。CAR和PXR激活剂可以增加Ces2 mRNA的表达,而Nrf2激活剂则主要降低Ces3a mRNA的表达并诱导Ces1g mRNA的表达。这些结果表明,Ces1g的表达受到多种转录因子的精细调控。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和酒精性肝病(ALD)等肝脏疾病中,Ces1g的表达也受到调节。研究表明,Nrf2的药理学激活可以改善实验性NASH和肝脏纤维化,而Nrf2的缺乏则导致肝脏脂肪变性、内质网应激、炎症、凋亡、纤维化和氧化应激的增加[1]。此外,酒精摄入会导致肝脏中CES1D、CES1G、RBP1、RDH10和CYP26A1等基因的表达改变,这些基因的调制有利于肝脏中视黄醇的水解和代谢[4]。这些结果表明,Ces1g的表达和活性在肝脏疾病的发生和发展中起着重要作用。

综上所述,Ces1g是一种在肝脏中特异性表达的羧酸酯酶,参与脂质代谢、解毒过程和转录因子的调控。Ces1g的表达和活性在非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病等肝脏疾病的发生和发展中起着重要作用。进一步研究Ces1g的功能和调控机制,有助于深入理解肝脏疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sharma, Ritu S, Harrison, David J, Kisielewski, Dorothy, Dillon, John F, Hayes, John D. 2017. Experimental Nonalcoholic Steatohepatitis and Liver Fibrosis Are Ameliorated by Pharmacologic Activation of Nrf2 (NF-E2 p45-Related Factor 2). In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 5, 367-398. doi:10.1016/j.jcmgh.2017.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29552625/
2. Bahitham, Wesam, Watts, Russell, Nelson, Randal, Lian, Jihong, Lehner, Richard. 2016. Liver-specific expression of carboxylesterase 1g/esterase-x reduces hepatic steatosis, counteracts dyslipidemia and improves insulin signaling. In Biochimica et biophysica acta, 1861, 482-90. doi:10.1016/j.bbalip.2016.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26976727/
3. Baker, Angela A, Guo, Grace L, Aleksunes, Lauren M, Richardson, Jason R. 2015. Isoform-Specific Regulation of Mouse Carboxylesterase Expression and Activity by Prototypical Transcriptional Activators. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 29, 545-51. doi:10.1002/jbt.21725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26179144/
4. Melis, Marta, Tang, Xiao-Han, Attarwala, Nabeel, Gudas, Lorraine J, Trasino, Steven E. 2021. A retinoic acid receptor β2 agonist protects against alcohol liver disease and modulates hepatic expression of canonical retinoid metabolism genes. In BioFactors (Oxford, England), 48, 469-480. doi:10.1002/biof.1794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687254/
5. Whitson, Jeremy A, Zhang, Xiang, Medvedovic, Mario, Monnier, Vincent M, Fan, Xingjun. . Transcriptome of the GSH-Depleted Lens Reveals Changes in Detoxification and EMT Signaling Genes, Transport Systems, and Lipid Homeostasis. In Investigative ophthalmology & visual science, 58, 2666-2684. doi:10.1167/iovs.16-21398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28525556/