Cdyl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdyl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01691

品系全称

C57BL/6JCya-Cdylem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12593-Cdyl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdyl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01691) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain protein, Y chromosome-like
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009881 | Ensembl: ENSMUST00000075220
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339956Conditional homozygous knockout in the cerebral cortex affects neuronal migration and results in increased susceptibility to pharmacologically induced seizures.
CDYL,也称为Chromodomain Y-like,是一种重要的染色域蛋白。染色域蛋白是一类能够识别并结合特定组蛋白修饰的蛋白质,它们在调节基因表达和维持染色质结构方面发挥着关键作用。CDYL已被确定为一种转录共抑制因子,主要参与形成抑制性复合物,协调组蛋白修饰以抑制基因转录。CDYL蛋白的功能和作用机制尚不完全清楚,但已有研究表明,CDYL在多种生物学过程中发挥着重要作用。

CDYL在肺上皮细胞的分化和成熟中起着关键作用。研究表明,CDYL基因缺失会导致小鼠肺上皮细胞分化异常,从而影响正常的肺功能[1]。CDYL基因缺失会导致未成熟上皮细胞过度增殖,并阻止肺泡上皮细胞在晚期妊娠期间的分化,这与肺泡中成熟表面活性蛋白的分泌减少有关。此外,CDYL基因缺失还会影响调节神经活性配体-受体相互作用、细胞粘附和细胞周期的基因表达。这些发现表明,CDYL基因参与了围产期呼吸上皮细胞的分化和成熟,这对于出生时的正常肺功能至关重要。

CDYL还在多囊肾病(ADPKD)的发生发展中发挥作用。研究发现,ADPKD患者的肾脏中CDYL表达下调,同时组蛋白Kcr水平升高。遗传过表达CDYL可以降低组蛋白Kcr水平并减缓囊肿生长。CDYL在培养的肾脏上皮细胞和正常肾脏组织中通过液-液相分离形成核浓缩物。这些结果表明,CDYL的核浓缩作用通过液-液相分离将组蛋白Kcr与转录反应和囊肿发生联系起来[2]。

CDYL还参与调控组蛋白Kcr,这是一种新发现的组蛋白修饰,与活性转录相关。研究发现,CDYL通过作为crotonyl-CoA水合酶来负调节组蛋白Kcr。CDYL的负调节作用与其转录抑制活性和功能密切相关,并在圆形精子细胞中重新激活性染色体连锁基因以及在延伸精子细胞中全基因组组蛋白替换中发挥作用。CDYL转基因小鼠表现出组蛋白Kcr的失调和雄性生育能力的降低,这表明CDYL在精子发生中起着重要作用[3]。

CDYL还参与DNA损伤修复过程。研究发现,CDYL负调节RPA1的Kcr,而RPA1的Kcr突变会损害其与单链DNA和/或与切割机械组件的相互作用,这表明RPA1 Kcr在同源重组DNA修复中起着关键作用[4]。

CDYL在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。研究发现,CDYL在肝细胞癌(HCC)的转移过程中起着关键作用。CDYL在缺氧环境下通过HIF-1α介导的转录上调和剪接因子EIF4A3的上调,导致circ-CDYL水平升高,进而促进上皮-间质转化和肺转移。此外,CDYL在乳腺癌中对曲妥珠单抗耐药性也发挥着重要作用。CDYL在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者中过表达,并通过维持HER2下游信号通路促进耐药性[5][6]。

CDYL在雄性性腺性别决定中也发挥着重要作用。研究发现,CDYL通过表观遗传抑制Wnt4基因的转录来增强雄性性腺性别决定。CDYL缺陷的小鼠表现出XY性反转,这与其在性别决定期间对Sox9基因的下调和Wnt4基因的去抑制有关。这些结果表明,CDYL通过抑制卵巢促进途径来增强雄性性腺性别决定[7]。

CDYL在神经元中起着重要的调节作用。研究发现,CDYL通过结合SCN8A基因的内含子区调控电压门控钠通道Nav1.6的表达,从而影响神经元兴奋性和癫痫的发生。CDYL的敲低会导致Nav1.6电流增强,神经元阈值降低,并增加癫痫的易感性。而CDYL过表达的小鼠表现出更高的神经元阈值和较低的癫痫易感性。这些发现表明,CDYL是控制神经元兴奋性的关键因子,对于维持神经元功能和预防癫痫的发生具有重要意义[8]。

CDYL还参与基因抑制和细胞转化抑制。研究发现,CDYL作为REST共抑制因子,可以桥接REST和组蛋白甲基转移酶G9a,共同抑制基因转录。CDYL的RNA干扰敲低会导致细胞转化和原癌基因TrkC的去抑制。这些发现表明,CDYL-G9a复合物在REST抑制细胞转化中发挥着重要作用[9]。

综上所述,CDYL是一种重要的染色域蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。CDYL参与肺上皮细胞的分化和成熟,多囊肾病的发生发展,组蛋白Kcr的调控,DNA损伤修复,肿瘤发生发展,雄性性腺性别决定和神经元功能的调节。CDYL的研究有助于深入理解染色质调控和基因表达的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wan, Li, Hu, Xiaojun, Xia, Tian, Li, Weiqiang, Huang, Weijun. 2022. Disruption of Cdyl gene impairs mouse lung epithelium differentiation and maturation. In Gene, 853, 147088. doi:10.1016/j.gene.2022.147088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464171/
2. Dang, Lin, Cao, Xinyi, Zhang, Tianye, Liang, Jing, Chen, Yupeng. 2022. Nuclear Condensation of CDYL Links Histone Crotonylation and Cystogenesis in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 1708-1725. doi:10.1681/ASN.2021111425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35918147/
3. Liu, Shumeng, Yu, Huajing, Liu, Yongqing, Liang, Jing, Shang, Yongfeng. 2017. Chromodomain Protein CDYL Acts as a Crotonyl-CoA Hydratase to Regulate Histone Crotonylation and Spermatogenesis. In Molecular cell, 67, 853-866.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28803779/
4. Yu, Huajing, Bu, Chen, Liu, Yuncheng, Cheng, Zhongyi, Liang, Jing. 2020. Global crotonylome reveals CDYL-regulated RPA1 crotonylation in homologous recombination-mediated DNA repair. In Science advances, 6, eaay4697. doi:10.1126/sciadv.aay4697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32201722/
5. Kong, Ruijiao, Wei, Wenxin, Man, Qiuhong, Mao, Chuanbin, Liu, Shanrong. 2023. Hypoxia-induced circ-CDYL-EEF1A2 transcriptional complex drives lung metastasis of cancer stem cells from hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 578, 216442. doi:10.1016/j.canlet.2023.216442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852428/
6. Wei, Yanping, Fu, Jingbo, Zhang, Hailing, Li, Liang, Wang, Hongyang. 2023. N6-methyladenosine modification promotes hepatocarcinogenesis through circ-CDYL-enriched and EpCAM-positive liver tumor-initiating exosomes. In iScience, 26, 108022. doi:10.1016/j.isci.2023.108022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37954137/
7. Okashita, Naoki, Maeda, Ryo, Tachibana, Makoto. 2023. CDYL reinforces male gonadal sex determination through epigenetically repressing Wnt4 transcription in mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2221499120. doi:10.1073/pnas.2221499120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155872/
8. Mulligan, Peter, Westbrook, Thomas F, Ottinger, Matthias, Elledge, Stephen J, Shi, Yang. . CDYL bridges REST and histone methyltransferases for gene repression and suppression of cellular transformation. In Molecular cell, 32, 718-26. doi:10.1016/j.molcel.2008.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061646/
9. Liu, Yongqing, Lai, Shirong, Ma, Weining, Liang, Jing, Huang, Zhuo. 2017. CDYL suppresses epileptogenesis in mice through repression of axonal Nav1.6 sodium channel expression. In Nature communications, 8, 355. doi:10.1038/s41467-017-00368-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28842554/