Cdo1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdo1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01685

品系全称

C57BL/6JCya-Cdo1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12583-Cdo1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdo1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cysteine dioxygenase 1, cytosolic
基因别称
1300002L19Rik,Cdo,D18Ucla3
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033037 | Ensembl: ENSMUST00000035804
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105925Mice homozygous for a deletion of this gene show increased preweaning mortality, lower body weight, behavioral defects, skeletal defects, homeostatic and reproductive defects.
Cdo1,也称为Cysteine dioxygenase type 1,是一种重要的非血红素铁(II)加氧酶,是半胱氨酸代谢的关键酶。Cdo1在多种生理过程中发挥作用,包括脂质代谢、脂肪生成、成骨细胞分化、氧化还原稳态、生育、胆汁酸代谢、硫化物代谢,以及生物体的生长和发育。许多这些过程都直接或间接地受到Cdo1介导的半胱氨酸代谢的调控。

在脂肪组织中,Cdo1通过促进脂解作用来调节能量代谢。研究发现,脂肪组织特异性敲除Cdo1的小鼠会损害能量消耗、耐寒性和脂解作用,加剧饮食诱导的肥胖(DIO),并降低脂肪组织中ATGL和HSL等关键脂肪分解基因的表达,而对脂肪组织中的牛磺酸水平影响不大[1]。这表明Cdo1在脂肪组织中的脂解作用中起着重要作用。

Cdo1还与肿瘤的发生和进展有关。Cdo1在多种人类癌症中表达下调,包括结直肠癌、乳腺癌和食管鳞状细胞癌等。研究发现,Cdo1启动子的高甲基化状态与这些癌症的预后不良相关[2,3,7,8]。Cdo1的基因型和表观遗传学改变会影响其在肿瘤中的作用。例如,在结直肠癌中,Cdo1启动子的高甲基化状态与肿瘤直径呈正相关,可能是预后的一个重要因素[6]。

Cdo1在肿瘤中的作用机制与其调节半胱氨酸代谢有关。半胱氨酸是细胞抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的前体,而GSH在维持细胞的氧化还原稳态和抗氧化能力中起着重要作用。Cdo1通过调节半胱氨酸代谢,影响细胞的抗氧化能力,从而影响肿瘤的发生和进展。此外,Cdo1还可以通过促进铁死亡和细胞凋亡来抑制肿瘤的生长[4,5]。

综上所述,Cdo1是一种重要的非血红素铁(II)加氧酶,参与调控多种生理过程和肿瘤的发生和进展。Cdo1在脂肪组织中的脂解作用中起着重要作用,并可作为肿瘤的预后标志物。Cdo1的研究有助于深入理解其在生理和病理生理过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Ying-Ying, Li, Bai-Yu, Xiao, Gang, Guo, Liang, Tang, Qi-Qun. 2022. Cdo1 promotes PPARγ-mediated adipose tissue lipolysis in male mice. In Nature metabolism, 4, 1352-1368. doi:10.1038/s42255-022-00644-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253617/
2. Yokoi, Keigo, Harada, Hiroki, Yokota, Kazuko, Watanabe, Masahiko, Yamashita, Keishi. 2018. Epigenetic Status of CDO1 Gene May Reflect Chemosensitivity in Colon Cancer with Postoperative Adjuvant Chemotherapy. In Annals of surgical oncology, 26, 406-414. doi:10.1245/s10434-018-6865-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30311169/
3. Yang, Jiaojiao, Sun, Liyue, Liu, Xiao-Yun, Li, Qin, Du, Ziming. . Targeted demethylation of the CDO1 promoter based on CRISPR system inhibits the malignant potential of breast cancer cells. In Clinical and translational medicine, 13, e1423. doi:10.1002/ctm2.1423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740473/
4. Chen, Xiaoyi, Poetsch, Ansgar. 2024. The Role of Cdo1 in Ferroptosis and Apoptosis in Cancer. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12040918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38672271/
5. Zhang, Jie, Yimamu, Malire, Cheng, Ziqi, Wu, Jianye, Guo, Chuanyong. 2024. TRIM47-CDO1 axis dictates hepatocellular carcinoma progression by modulating ferroptotic cell death through the ubiquitin‒proteasome system. In Free radical biology & medicine, 219, 31-48. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.04.222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614226/
6. Kojima, Keita, Nakamura, Takatoshi, Ooizumi, Yosuke, Watanabe, Masahiko, Yamashita, Keishi. 2019. Clinical significance of cancer specific methylation of the CDO1 gene in small bowel cancer. In PloS one, 14, e0211108. doi:10.1371/journal.pone.0211108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30677088/
7. Ushiku, Hideki, Yamashita, Keishi, Katoh, Hiroshi, Kikuchi, Shiro, Watanabe, Masahiko. . Promoter DNA methylation of CDO1 gene and its clinical significance in esophageal squamous cell carcinoma. In Diseases of the esophagus : official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus, 30, 1-9. doi:10.1111/dote.12496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629777/
8. Kojima, Keita, Nakamura, Takatoshi, Ohbu, Makoto, Watanabe, Masahiko, Yamashita, Keishi. 2018. Cysteine dioxygenase type 1 (CDO1) gene promoter methylation during the adenoma-carcinoma sequence in colorectal cancer. In PloS one, 13, e0194785. doi:10.1371/journal.pone.0194785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29746493/