Cdk5-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cdk5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01674

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12568-Cdk5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 5
基因别称
Crk6
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007668 | Ensembl: ENSMUST00000030814
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~12
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101765Homozygous mutation of this gene results in perinatal lethality and abnormalities of the cerebellum and nervous system. Mutant mice are cyanotic, hypoactive, exhibit shallow breathing, and fail to suckle.
Cdk5,也称为细胞周期蛋白依赖性激酶5,是一种独特的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶家族成员。它主要在神经元中表达,并以其在神经发育和功能中的关键作用而闻名。Cdk5与细胞周期无关,其活性主要依赖于其活化剂p35、p39或p25的相互作用。在神经元中,Cdk5/p35复合物主要定位于质膜、细胞质和核周区域,参与调控神经元生长、分化和突触可塑性等过程。

除了在神经系统中发挥重要作用外,Cdk5在非神经元组织中也有表达,并且在多种癌症中表达异常。Cdk5在癌细胞中的表达和活性与其作为原癌基因或抑癌基因的角色密切相关,这取决于其亚细胞定位。在神经元中,Cdk5的过度表达可以促进健康的神经元功能,但在非神经元组织中,Cdk5的过度表达与多种癌症的发生发展有关。例如,在乳腺癌脑转移中,星形胶质细胞诱导乳腺癌细胞中Cdk5的过度表达,通过抑制MHC-I表达来逃避免疫识别,从而促进脑转移的生长[1]。此外,Cdk5在非小细胞肺癌细胞中通过激活PD-L1的表达来增加癌细胞对DNA损伤疗法的抵抗力,而抑制Cdk5可以增加癌细胞对DNA损伤的敏感性[6]。

Cdk5的活性不仅影响细胞生长和分化,还参与基因表达的调控。例如,Cdk5通过抑制mSin3a-HDAC复合物对IL-2基因的转录抑制来调控T细胞中的IL-2基因表达[3]。此外,Cdk5还通过调节神经生长因子脑源性神经营养因子(BDNF)的表达来控制活性依赖性树突发育[4]。这些研究表明,Cdk5在基因表达调控和细胞功能中发挥着重要作用。

Cdk5还与神经退行性疾病的发生发展密切相关。例如,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑样本中,Cdk5和MAPT基因的表达显著降低[2]。此外,Cdk5的过度活性与神经退行性疾病的发生发展有关,如通过干扰自噬和过度免疫反应导致神经退行性变[5]。

综上所述,Cdk5是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶,在神经发育、基因表达调控和多种疾病中发挥着重要作用。Cdk5的活性与其亚细胞定位密切相关,使其在细胞功能中发挥不同的作用。对Cdk5的深入研究有助于更好地理解其在神经系统和癌症中的作用机制,为神经退行性疾病和癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuzhalin, Arseniy E, Lowery, Frank J, Saito, Yohei, Hung, Mien-Chie, Yu, Dihua. 2024. Astrocyte-induced Cdk5 expedites breast cancer brain metastasis by suppressing MHC-I expression to evade immune recognition. In Nature cell biology, 26, 1773-1789. doi:10.1038/s41556-024-01509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304713/
2. Fukasawa, Josianne T, de Labio, Roger W, Rasmussen, Lucas T, de Arruda C Smith, Marilia, Payao, Spencer L M. . CDK5 and MAPT Gene Expression in Alzheimer's Disease Brain Samples. In Current Alzheimer research, 15, 182-186. doi:10.2174/1567205014666170713160407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714390/
3. Lam, Eric, Pareek, Tej K, Letterio, John J. . Cdk5 controls IL-2 gene expression via repression of the mSin3a-HDAC complex. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 14, 1327-36. doi:10.4161/15384101.2014.987621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25785643/
4. Liang, Zhuoyi, Ye, Tao, Zhou, Xiaopu, Fu, Amy K Y, Ip, Nancy Y. . Cdk5 Regulates Activity-Dependent Gene Expression and Dendrite Development. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 15127-34. doi:10.1523/JNEUROSCI.1443-15.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26558783/
5. Gupta, Krishna Kant, Singh, Sanjeev Kumar. 2019. Cdk5: A main culprit in neurodegeneration. In The International journal of neuroscience, 129, 1192-1197. doi:10.1080/00207454.2019.1645142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31327290/
6. De, Sarmishtha, Holvey-Bates, Elise G, Mahen, Kala, Willard, Belinda, Stark, George R. . The ubiquitin E3 ligase FBXO22 degrades PD-L1 and sensitizes cancer cells to DNA damage. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2112674118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795058/