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Cdh2-flox 基因敲除小鼠

Cdh2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01665

品系全称

C57BL/6JCya-Cdh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12558-Cdh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cdh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01665) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin 2
基因别称
CDHN，N-CAD，Ncad
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007664 | Ensembl: ENSMUST00000025166
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88355Homozygous mutation of this gene results in death by E10. Mutant embryos exhibit several developmental abnormalities such as growth retardation, an enlarged heart, distended pericardial sacs, abnormal heart tube, wavy neural tube, irregular somite shape, and abnormal embryo turning. Homozygosity for proteolytic cleavage resistance mutations affects hippocampus pyramidal neuron synapse morphology and physiology, leading to fear generalization and enhanced spatial working memory.
更多信息
Cdh2基因，也称为N-钙粘蛋白基因，编码N-钙粘蛋白，这是一种细胞粘附分子，属于钙粘蛋白超家族。钙粘蛋白在细胞粘附、迁移和组织形态发生中发挥重要作用。N-钙粘蛋白在多种细胞类型中表达，包括上皮细胞、成纤维细胞和神经细胞。它在细胞粘附和细胞间通讯中发挥重要作用，尤其是在上皮-间质转化（EMT）过程中，这是一个上皮细胞向间充质细胞转变的过程，与肿瘤转移、组织纤维化和发育有关。

N-钙粘蛋白的表达和功能在多种疾病中发生变化。例如，在乳腺癌中，N-钙粘蛋白的表达增加与肿瘤的侵袭性和转移能力有关。在肺纤维化中，N-钙粘蛋白的表达改变与疾病进展和纤维化程度相关。此外，N-钙粘蛋白的基因多态性也与某些疾病的风险相关，例如膝骨关节炎。

在纤维母细胞中，CALD1、CDH2和POSTN的基因表达与特发性肺纤维化（IPF）相关[1]。IPF是一种以肺功能进行性下降和纤维化为特征的疾病。RNA测序和基因芯片分析揭示了这些基因在IPF肺组织样本中的差异表达。实验验证表明，这些基因在TGF-β1处理的纤维母细胞和IPF肺组织样本中上调。CALD1、CDH2和POSTN的表达增加与纤维化标记物的表达增加相关，如胶原蛋白I和α-SMA。这些发现表明，CALD1、CDH2和POSTN可能是肺纤维化发展的潜在治疗靶点。

通过生物合成纳米气泡介导的CRISPR/Cas9基因编辑可以抑制乳腺癌的转移[2]。在这个研究中，研究人员开发了一种新的策略来敲除与EMT相关的Cdh2基因，该基因编码N-钙粘蛋白。通过超声结合生物合成纳米气泡（气体囊泡，GVs）介导的CRISPR/Cas9基因编辑，他们成功地敲除了Cdh2基因。结果显示，Cdh2基因敲除的细胞系中N-钙粘蛋白蛋白的表达显著减少，并且肿瘤细胞的迁移能力显著降低。这些发现表明，Cdh2基因的敲除可以抑制肿瘤的侵袭和转移。

CDH2基因rs11564299多态性与中国人群膝骨关节炎的风险相关[3]。在这个病例对照研究中，研究人员发现CDH2基因rs11564299多态性的G等位基因或GG基因型与膝骨关节炎的风险增加相关。此外，亚组分析表明，女性、吸烟者、饮酒者和BMI≥25 kg/m2的人群膝骨关节炎的风险增加。这些发现表明，CDH2基因rs11564299多态性可能是膝骨关节炎发展的一个风险因素。

N-钙粘蛋白的上调介导了胶质母细胞瘤的适应性放疗抵抗[4]。在这个研究中，研究人员通过重复照射产生了放疗抵抗的人和小鼠胶质瘤干细胞（GSCs）。存活的亚群在体内获得了强烈的放疗抵抗性，伴随着细胞增殖减少和细胞粘附增加。N-钙粘蛋白表达的增加导致β-连环蛋白在细胞表面的积累，抑制了Wnt/β-连环蛋白增殖信号，减少了神经分化，并通过Clusterin分泌保护了细胞免受凋亡。这些发现表明，N-钙粘蛋白的上调可能是GSCs适应重复照射并逃避其毒性的一种机制。

CDH2基因多态性与中国人群骨关节炎的风险相关[5]。在这个研究中，研究人员发现CDH2基因rs11083271多态性的T/C杂合子基因型与骨关节炎的风险显著增加相关。此外，亚组分析表明，在男性中，T/C杂合子基因型与骨关节炎的发生风险显著增加相关。这些发现表明，CDH2基因rs11083271多态性可能是骨关节炎发展的一个风险因素。

CDH2基因的纯合子变异可能与没有神经障碍的垂体功能减退症相关[6]。在这个研究中，研究人员对一个患有先天性垂体功能减退症的患者的全外显子测序（WES）进行了分析，并在CDH2基因中发现了一个罕见的纯合子c.865G>A（p.Val289Ile）变异。此外，在145名其他垂体功能减退症患者中未发现其他可能导致疾病的CDH2变异。这些发现表明，CDH2可能是垂体功能减退症的候选基因。

一个CDH2基因的新发无义变异与ACOGS相关[7]。在这个病例报告中，研究人员报道了一个患有ACOGS的患者的病例，该患者有一个新的de novo无义变异在CDH2基因中。ACOGS是一种罕见的遗传性疾病，特征为全球发育迟缓、胼胝体发育不全或发育不良、颅面畸形、眼、心脏和生殖器异常。这个变异是该患者除了ACOGS的典型发现之外的另一个新发现。

标准化CRISPR-Cas13敲低技术用于研究cdh2基因在垂体发育中的作用，通过生长激素表达和转录因子[8]。在这个研究中，研究人员使用CRISPR-Cas13技术敲低了斑马鱼中的cdh2基因，以研究其在垂体发育中的作用。结果显示，cdh2基因敲低导致斑马鱼发育延迟。cdh2表达在24小时内减少了75%，在48小时后反弹，并在96小时后恢复到野生型水平。gh1表达在48小时后下降，但在96小时后增加到与野生型相似的水平。这些发现表明，cdh2基因在垂体发育和激素调节中发挥作用。

CDH2在甲状腺癌中的作用[9]。在这个研究中，研究人员分析了CDH2在甲状腺癌（THCA）组织中的表达，并筛选了与CDH2正相关的基因。结果显示，CDH2在THCA肿瘤组织中的表达显著高于正常组织。此外，CDH2的表达与肿瘤的T和N分期相关。细胞功能实验表明，CDH2促进了THCA细胞的生长。这些发现表明，CDH2可能在甲状腺癌的发生和发展中发挥作用。

溃疡性结肠炎的当前和新兴生物标志物[10]。在这个综述中，研究人员讨论了溃疡性结肠炎（UC）的当前和新兴生物标志物。他们强调了血清抗αvβ6抗体、血清oncostatin M、粪便钙卫蛋白、血清三叶因子3和CLEC5A/CDH2比率等生物标志物的发现和验证。这些生物标志物可以帮助诊断、评估疾病活动、预测治疗反应和早期识别亚临床疾病。这些发现表明，新的生物标志物可以优化UC的护理，并有助于理解UC的发病机制。

综上所述，Cdh2基因编码N-钙粘蛋白，在细胞粘附、迁移和组织形态发生中发挥重要作用。Cdh2基因的表达和功能在多种疾病中发生变化，包括肿瘤转移、肺纤维化和骨关节炎。Cdh2基因的变异和表达改变可能与某些疾病的风险和进展相关。未来的研究可以进一步探索Cdh2基因在疾病发生和发展中的作用，以及它作为治疗靶点的潜力。

参考文献：
1. Wu, Shufei, Liu, Mengying, Zhang, Mingrui, Huang, Xinmei, Cao, Mengshu. 2024. The gene expression of CALD1, CDH2, and POSTN in fibroblast are related to idiopathic pulmonary fibrosis. In Frontiers in immunology, 15, 1275064. doi:10.3389/fimmu.2024.1275064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370408/
2. Gao, Ruru, Luo, Qiong, Li, Yang, Yan, Fei, Liu, Jianhua. 2022. Biosynthetic Nanobubble-Mediated CRISPR/Cas9 Gene Editing of Cdh2 Inhibits Breast Cancer Metastasis. In Pharmaceutics, 14, . doi:10.3390/pharmaceutics14071382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35890278/
3. Shang, Houlai, Hao, Yuedong, Hu, Wenhao, Hu, Xiaohui, Jin, Qing. 2019. CDH2 gene rs11564299 polymorphism is a risk factor for knee osteoarthritis in a Chinese population: a case-control study. In Journal of orthopaedic surgery and research, 14, 208. doi:10.1186/s13018-019-1256-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31288825/
4. Osuka, Satoru, Zhu, Dan, Zhang, Zhaobin, Willey, Christopher D, Van Meir, Erwin G. . N-cadherin upregulation mediates adaptive radioresistance in glioblastoma. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI136098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33720050/
5. Zhao, Guanglei, Shi, Jingsheng, Xia, Jun. 2018. Analysis of the association between CDH2 gene polymorphism and osteoarthritis risk. In Medecine sciences : M/S, 34 Focus issue F1, 105-112. doi:10.1051/medsci/201834f118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30403184/
6. Ferreira, Nathalia G B P, Madeira, Joao L O, Gergics, Peter, Arnhold, Ivo J P, Carvalho, Luciani R. 2023. Homozygous CDH2 variant may be associated with hypopituitarism without neurological disorders. In Endocrine connections, 12, . doi:10.1530/EC-22-0473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37166408/
7. Kanjee, Momen, Yuce Kahraman, Cigdem, Ercoskun, Pelin, Tatar, Abdulgani, Kahraman, Mustafa. 2022. A Novel nonsense variant in the CDH2 gene associated with ACOGS: A case report. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2815-2818. doi:10.1002/ajmg.a.62861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35708058/
8. Ventura Fernandes, Bianca Helena, Junqueira, Mara S, MacRae, Calum, Silveira de Carvalho, Luciani R. 2024. Standardizing CRISPR-Cas13 knockdown technique to investigate the role of cdh2 gene in pituitary development through growth hormone expression and transcription factors. In Frontiers in endocrinology, 15, 1466638. doi:10.3389/fendo.2024.1466638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39449741/
9. Chen, Yun, Hong, Chaojin, Zhou, Qihao, Qin, Zhiquan. 2022. Roles of Cadherin2 in Thyroid Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 804287. doi:10.3389/fonc.2022.804287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35756646/
10. Nowak, Jan K, Kalla, Rahul, Satsangi, Jack. 2023. Current and emerging biomarkers for ulcerative colitis. In Expert review of molecular diagnostics, 23, 1107-1119. doi:10.1080/14737159.2023.2279611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37933807/

资料下载

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