智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cdh1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cdh1-flox
产品编号：
S-CKO-01659
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cdh1-flox mice (Strain S-CKO-01659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cdh1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12550-Cdh1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01659
基因名
Cdh1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Um；UVO；Ecad；ARC-1；E-cad；L-CAM
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88354 In mutant homozygotes, adhesive cells of the morula dissociate shortly after initial compaction, probably due to depletion of maternal protein. Mutant embryos fail to form a trophectodermal epithelium or blastocyst cavity, and die near implantation time.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cdh1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cdh1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cdh1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cdh1基因位于小鼠8号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含224个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cdh1基因功能的丧失。Cdh1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠胚胎在早期发育阶段出现粘附细胞解离，无法形成滋养层上皮或囊胚腔，在植入阶段前死亡。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖编码区域的8.45%。5'-loxP位点插入位于第2个内含子，大小为44593 bp，3'-loxP位点插入位于第3个内含子，大小为4282 bp。有效的cKO区域大小约为1.2 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
CDH1基因，编码E-钙粘蛋白（E-cadherin），是一种重要的细胞粘附分子，参与维持上皮细胞间的连接，并调节细胞的极性和迁移。E-钙粘蛋白在细胞粘附和细胞信号传导中发挥着关键作用，其表达缺失或功能障碍与多种癌症的发生和发展密切相关。CDH1基因的突变或表观遗传修饰，如启动子高甲基化，可能导致E-钙粘蛋白的表达下调或缺失，进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移[1][3][5]。
在乳腺癌中，CDH1基因的杂合性缺失（LOH）和突变是浸润性小叶乳腺癌（ILC）的常见特征。研究发现，CDH1基因的失活突变，包括错义突变、剪接位点突变和无义突变，导致E-钙粘蛋白表达丧失，从而促进ILC的发生和发展[1]。此外，CDH1基因的启动子高甲基化也是ILC发生的重要机制之一。研究显示，在ILC患者中，CDH1基因的启动子高甲基化率显著高于对照组，且与肿瘤的分期和淋巴结转移相关[5]。因此，CDH1基因的突变和高甲基化可能是ILC发生和发展的重要遗传和表观遗传事件。
在胃癌中，CDH1基因的突变也是弥漫性胃癌（DGC）的常见特征。研究发现，DGC患者中CDH1基因的失活突变率高达56.3%，且与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[6]。此外，CDH1基因的启动子高甲基化也是DGC发生的重要机制之一。研究显示，在DGC患者中，CDH1基因的启动子高甲基化率高达54.8%，且与肿瘤的分期和淋巴结转移相关[5]。因此，CDH1基因的突变和高甲基化可能是DGC发生和发展的重要遗传和表观遗传事件。
除了乳腺癌和胃癌，CDH1基因的突变还与多种其他癌症的发生和发展相关。例如，研究发现，在肺癌患者中，CDH1基因的rs201141645位点的A/C和CC基因型仅存在于对照组中，而肺癌患者中未检测到这些基因型，提示CDH1基因的突变可能降低肺癌的易感性[2]。此外，CDH1基因的突变还与家族性弥漫性胃癌（HDGC）的发生密切相关。研究发现，HDGC患者中CDH1基因的突变率高达100%，且这些突变主要导致E-钙粘蛋白的截断和表达丧失[4]。
综上所述，CDH1基因是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变和高甲基化与多种癌症的发生和发展密切相关。CDH1基因的突变和高甲基化可能导致E-钙粘蛋白的表达下调或缺失，进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。因此，CDH1基因的突变和高甲基化可能成为癌症诊断和治疗的重要分子标志物。
参考文献：
1. Berx, G, Becker, K F, Höfler, H, van Roy, F. . Mutations of the human E-cadherin (CDH1) gene. In Human mutation, 12, 226-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9744472/
2. Su, Lianchun, Huang, Hua, Gao, Min, Liu, Hongyu, Chen, Jun. . [Association of CDH1, FANCB and APC Gene Polymorphisms
with Lung Cancer Susceptibility in Chinese Population]. In Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 25, 658-664. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2022.102.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172730/
3. Machado, J C, Oliveira, C, Carvalho, R, Carneiro, F, Sobrinho-Simöes, M. . E-cadherin gene (CDH1) promoter methylation as the second hit in sporadic diffuse gastric carcinoma. In Oncogene, 20, 1525-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11313896/
4. Ben Aissa-Haj, Jihenne, Pinheiro, Hugo, Cornelis, François, Lidereau, Rosette, Rouleau, Etienne. 2022. The Identification of Large Rearrangements Involving Intron 2 of the CDH1 Gene in BRCA1/2 Negative and Breast Cancer Susceptibility. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553480/
5. Zazula, Monika, Ferreira, Ana Maria, Czopek, Jacek P, Kulig, Jan, Stachura, Jerzy. . CDH1 gene promoter hypermethylation in gastric cancer: relationship to Goseki grading, microsatellite instability status, and EBV invasion. In Diagnostic molecular pathology : the American journal of surgical pathology, part B, 15, 24-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16531765/
6. Yanjun, Xu, Wenming, Cao, Lisha, Ying, Xiangdong, Cheng, Jieer, Ying. . Detection of CDH1 gene variants in early-onset diffuse gastric cancer in Chinese patients. In Clinical laboratory, 60, 1823-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25648022/
