Cdc45-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc45-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01656

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc45em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12544-Cdc45-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc45-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01656) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 45
基因别称
Cdc45l
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009862.2 | Ensembl: ENSMUST00000000028
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2542 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338073Homozygous mutant embryos do not develop after implantation, resulting in embryonic lethality between E4.5-E5.5. Heterozygous animals appear normal and fertile.
Cdc45基因编码的细胞分裂周期蛋白45(Cell division cycle protein 45)是CMG DNA解旋酶蛋白复合体中的一个关键组分。CMG复合体在真核细胞DNA复制的起始阶段发挥着重要作用,Cdc45蛋白与MCM(Mini-chromosome maintenance)复合体以及其他相关蛋白相互作用,共同形成了一个活跃的解旋酶“超复合体”,负责解开DNA双螺旋结构,为DNA聚合酶的复制提供单链模板[6]。

Cdc45蛋白在细胞周期和DNA损伤后的反应中发挥着中心调节作用。在细胞周期中,Cdc45蛋白的活性与细胞进入S期密切相关。研究发现,高剂量的Cdc45蛋白可以抑制细胞进入S期,导致细胞周期阻滞,但其机制并非通过诱导细胞凋亡,而是可能通过促进HSPA6(热休克蛋白家族A成员6)的表达来实现[3]。此外,Cdc45蛋白在DNA损伤后的反应中也起着重要作用,它是Chk1(checkpoint kinase 1)依赖的DNA损伤检查点信号传导通路的主要靶点。Cdc45蛋白与潜在的复制解旋酶MCM复合体相互作用,形成CMG复合体,参与DNA复制的起始和延伸阶段[7]。

近年来,Cdc45基因在肿瘤生物学中的研究也日益受到关注。在胃癌中,Cdc45基因的表达水平显著上调,并且与胃癌的诊断和预后密切相关。研究发现,Cdc45基因的高表达可以作为胃癌的一个新的诊断生物标志物和预后指标,并且与免疫细胞浸润和化疗药物敏感性有关[1]。在非小细胞肺癌中,Cdc45基因的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移能力,并导致细胞周期在G2/M期阻滞,表明Cdc45基因可能通过影响细胞周期来促进肺癌细胞的干性和转移能力[4]。在肝细胞癌中,Cdc45基因和蛋白的表达水平也显著上调,并且与患者的预后不良相关,Cdc45基因的扩增和深度缺失是肝细胞癌患者的主要遗传改变类型[5]。

此外,Cdc45基因在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的遗传因素中也有研究。研究发现,Cdc45基因的表达在ARDS患者中显著上调,并且与免疫细胞浸润有关,提示Cdc45基因可能在ARDS的发生发展中发挥重要作用[2]。

综上所述,Cdc45基因编码的Cdc45蛋白在真核细胞DNA复制的起始阶段发挥着重要作用,其活性与细胞周期和DNA损伤后的反应密切相关。近年来,Cdc45基因在肿瘤生物学中的研究也日益受到关注,其在胃癌、肺癌和肝细胞癌等多种肿瘤中表达上调,并且与肿瘤的诊断和预后相关。此外,Cdc45基因在急性呼吸窘迫综合征的遗传因素中也有研究。因此,Cdc45基因的研究有助于深入理解真核细胞DNA复制的分子机制,为肿瘤和其他疾病的诊断、预后和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Lihua, Gao, Gan, Mi, Hui, Long, Haihua, Shen, Yongqi. 2024. Validation of CDC45 as a novel biomarker for diagnosis and prognosis of gastric cancer. In PeerJ, 12, e17130. doi:10.7717/peerj.17130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515458/
2. Cao, Shurui, Li, Huiqin, Xin, Junyi, Du, Mulong, Christiani, David C. 2023. Identification of genetic profile and biomarkers involved in acute respiratory distress syndrome. In Intensive care medicine, 50, 46-55. doi:10.1007/s00134-023-07248-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922010/
3. Fu, Yuanyuan, Lv, Zhiyi, Kong, Deqing, Fan, Yuping, Dong, Bo. 2022. High abundance of CDC45 inhibits cell proliferation through elevation of HSPA6. In Cell proliferation, 55, e13257. doi:10.1111/cpr.13257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642733/
4. Liu, Yafeng, Han, Tao, Xu, Zhi, Bai, Ying, Hu, Dong. 2024. CDC45 promotes the stemness and metastasis in lung adenocarcinoma by affecting the cell cycle. In Journal of translational medicine, 22, 335. doi:10.1186/s12967-024-05038-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589907/
5. Lu, Hui-Ping, Du, Xiu-Fang, Li, Jian-Di, Mo, Wei-Jia, Chen, Gang. 2021. Expression of Cell Division Cycle Protein 45 in Tissue Microarrays and the CDC45 Gene by Bioinformatics Analysis in Human Hepatocellular Carcinoma and Patient Outcomes. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 27, e928800. doi:10.12659/MSM.928800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33622998/
6. Zou, L, Mitchell, J, Stillman, B. . CDC45, a novel yeast gene that functions with the origin recognition complex and Mcm proteins in initiation of DNA replication. In Molecular and cellular biology, 17, 553-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9001208/
7. Broderick, Ronan, Nasheuer, Heinz-Peter. . Regulation of Cdc45 in the cell cycle and after DNA damage. In Biochemical Society transactions, 37, 926-30. doi:10.1042/BST0370926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19614620/