Cdc37-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc37-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01654

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc37em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12539-Cdc37-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc37-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 37
基因别称
p50,p50Cdc37
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016742.5 | Ensembl: ENSMUST00000019615
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2968 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109531Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
CDC37(细胞分裂周期蛋白37)是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质,它在蛋白质折叠、稳定性和运输等过程中发挥重要作用。CDC37与热休克蛋白90(HSP90)相互作用,形成HSP90-CDC37复合物,共同稳定和调节多种蛋白质激酶的活性,包括许多与癌症发生发展相关的蛋白激酶。因此,CDC37在细胞信号传导、生长、分化和凋亡等过程中发挥着关键作用。

在多种癌症中,如结直肠癌、前列腺癌、胃癌和肾细胞癌等,CDC37的表达水平升高,并且与肿瘤的发生发展和预后密切相关。例如,在结直肠癌中,CDC37高表达的肿瘤细胞对血管生成相关通路依赖性更高,对抗血管生成疗法(如贝伐珠单抗和瑞戈非尼)的反应更好[1]。在前列腺癌中,CDC37的表达受MZF1和SCAND1的相互调节,MZF1可激活CDC37基因的转录,而SCAND1则抑制CDC37的表达,从而影响肿瘤的发生发展[2]。在胃癌中,CDC37和GABARAPL2被确定为预后生物标志物和治疗靶点,它们与肿瘤的免疫浸润状态和免疫治疗反应密切相关[3]。

此外,CDC37在细胞周期调控中也发挥着重要作用。在酵母中,CDC37与MPS1相互作用,参与纺锤极体的复制过程,对于细胞分裂的正常进行至关重要[4]。在哺乳动物细胞中,CDC37的突变或缺失会导致细胞周期阻滞和自噬激活,从而影响肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性[6]。此外,CDC37还可以通过直接或间接的方式调节其他信号通路,如JNK通路和MYC信号通路,从而影响肿瘤的发生发展和预后[7][8]。

由于CDC37在肿瘤发生发展中的重要作用,它已成为一个潜在的癌症治疗靶点。一些研究已经证明,抑制或耗竭CDC37的表达可以抑制肿瘤细胞的生长和生存,并增强对某些化疗药物的敏感性[5][6]。因此,针对CDC37的药物开发和治疗策略已成为癌症研究的热点之一。

综上所述,CDC37是一个在细胞信号传导、生长、分化和凋亡等过程中发挥重要作用的蛋白质,它在多种癌症的发生发展和预后中发挥着重要作用。CDC37的调控机制和功能研究有助于深入理解癌症发生发展的分子机制,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Arai, Hiroyuki, Yang, Yan, Baca, Yasmine, Sunakawa, Yu, Lenz, Heinz-Josef. 2024. Predictive value of CDC37 gene expression for targeted therapy in metastatic colorectal cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 201, 113914. doi:10.1016/j.ejca.2024.113914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38359495/
2. Eguchi, Takanori, Prince, Thomas L, Tran, Manh Tien, Lang, Benjamin J, Calderwood, Stuart K. 2019. MZF1 and SCAND1 Reciprocally Regulate CDC37 Gene Expression in Prostate Cancer. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11060792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181782/
3. Wang, Zehua, Chen, Chen, Ai, Jiaoyu, Jia, Yongxu, Qin, Yanru. 2023. Identifying mitophagy-related genes as prognostic biomarkers and therapeutic targets of gastric carcinoma by integrated analysis of single-cell and bulk-RNA sequencing data. In Computers in biology and medicine, 163, 107227. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.107227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37413850/
4. Schutz, A R, Giddings, T H, Steiner, E, Winey, M. . The yeast CDC37 gene interacts with MPS1 and is required for proper execution of spindle pole body duplication. In The Journal of cell biology, 136, 969-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9060463/
5. Gray, Phillip J, Prince, Thomas, Cheng, Jinrong, Stevenson, Mary Ann, Calderwood, Stuart K. 2008. Targeting the oncogene and kinome chaperone CDC37. In Nature reviews. Cancer, 8, 491-5. doi:10.1038/nrc2420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18511936/
6. Liu, L T, Deng, S H, Zang, M R, Zhang, J Q, Qiu, L G. . [Cdc37 Contributes to bortezomib resistance in multiple myeloma via autophagy]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 41, 583-588. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32810966/
7. Lee, Chan-Wool, Kwon, Young-Chang, Lee, Youngbin, Park, Min-Yoon, Choe, Kwang-Min. 2019. cdc37 is essential for JNK pathway activation and wound closure in Drosophila. In Molecular biology of the cell, 30, 2651-2658. doi:10.1091/mbc.E18-12-0822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31483695/
8. Li, Fang, Wang, Xiaofei, Zhang, Jinyuan, Shyy, John Y-J, Huang, Chen. 2024. AURKB/CDC37 complex promotes clear cell renal cell carcinoma progression via phosphorylating MYC and constituting an AURKB/E2F1-positive feedforward loop. In Cell death & disease, 15, 427. doi:10.1038/s41419-024-06827-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890303/