Cdc25a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc25a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01649

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc25aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12530-Cdc25a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc25a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 25A
基因别称
D9Ertd393e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007658.3 | Ensembl: ENSMUST00000094324
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2168 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103198Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit elevated levels of early erythroid progenitor cell cycling but erythropoiesis is normally unaffected. Homozygous deletion of this gene is lethal and male heterozygotes display decreased vertebral trabecular bone.
Cdc25a,即细胞分裂周期蛋白25A,是一种双特异性蛋白磷酸酶。在细胞周期中,Cdc25a起着至关重要的作用,它通过去除细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)上的抑制性磷酸化,如CDK2、CDK4和CDK6,从而激活CDKs,推动细胞周期进程。Cdc25a在细胞增殖和凋亡的调控中扮演着关键角色,其异常表达常与多种癌症的发生发展相关。此外,Cdc25a还参与了抗病毒免疫反应的调节,通过抑制TBK1活性来抑制干扰素的产生,从而影响宿主细胞对病毒的防御。

研究表明,Cdc25a在多种癌症中过表达,如宫颈癌、肺癌和鼻咽癌等。例如,在宫颈癌中,Cdc25a通过去磷酸化核内PKM2和抑制自噬,从而上调ErbB2水平,抑制索拉非尼诱导的自噬介导的铁死亡,增强宫颈癌对索拉非尼的耐药性[1]。在肺癌中,Cdc25a参与了长链非编码RNA(lncRNA)介导的竞争性内源RNA(ceRNA)网络,影响肿瘤相关分子功能和信号通路,与肺癌患者的生存预后相关[3]。在鼻咽癌中,Cdc25a通过E2F1转录激活其表达,从而促进鼻咽癌细胞的增殖和细胞周期进程,抑制Cdc25a的表达可以抑制细胞增殖并诱导细胞周期停滞[5]。

除了在癌症中的作用外,Cdc25a还参与了早期胚胎发育和基因组完整性保护的过程。例如,在早期小鼠胚胎中,CHK1-CDC25A-CDK1信号轴通过抑制CDC25A磷酸酶的降解来调控细胞周期进程,并确保基因组激活和基因表达重编程所需的G2期长度,维持基因组的完整性[2]。

Cdc25a的表达和功能还受到多种因素的调控。例如,SRSF10可以触发CDC25A前mRNA外显子6的跳跃,从而稳定并保留在细胞核中,促进肝细胞癌的发生发展[4]。USP29可以稳定Cdc25A蛋白的表达,保护其免受泛素介导的蛋白酶体降解,促进细胞周期进程和肿瘤的发生[6]。

Cdc25a在细胞周期、凋亡、癌症发生发展、早期胚胎发育和抗病毒免疫反应中发挥着重要作用。Cdc25a的表达和功能受到多种因素的调控,其异常表达与多种疾病的发生发展相关。因此,Cdc25a有望成为治疗癌症和抗病毒感染的新靶点。

参考文献:
1. Wang, Chen, Zeng, Jie, Li, Li-Jie, Xue, Min, He, Si-Li. 2021. Cdc25A inhibits autophagy-mediated ferroptosis by upregulating ErbB2 through PKM2 dephosphorylation in cervical cancer cells. In Cell death & disease, 12, 1055. doi:10.1038/s41419-021-04342-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743185/
2. Knoblochova, Lucie, Duricek, Tomas, Vaskovicova, Michaela, Hoffmann, Eva R, Drutovic, David. 2023. CHK1-CDC25A-CDK1 regulate cell cycle progression and protect genome integrity in early mouse embryos. In EMBO reports, 24, e56530. doi:10.15252/embr.202256530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37694680/
3. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/
4. Liu, Xiaoming, Zheng, Yongqiang, Xiao, Mengqing, Liu, Zexian, Cao, Ke. 2022. SRSF10 stabilizes CDC25A by triggering exon 6 skipping to promote hepatocarcinogenesis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 353. doi:10.1186/s13046-022-02558-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539837/
5. Wang, Bin, Gong, Qiaohong, Chen, Fuhai. 2023. CDC25A inhibition suppresses cell proliferation and induces G1/S‑phase cell cycle arrest in nasopharyngeal carcinoma. In Molecular medicine reports, 27, . doi:10.3892/mmr.2023.12996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37052240/
6. Chandrasekaran, Arun Pandian, Woo, Sang Hyeon, Sarodaya, Neha, Kim, Kye-Seong, Ramakrishna, Suresh. 2021. Ubiquitin-Specific Protease 29 Regulates Cdc25A-Mediated Tumorigenesis. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34071237/