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Cd9-flox 基因敲除小鼠

Cd9-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01648

品系全称

C57BL/6JCya-Cd9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12527-Cd9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cd9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD9 antigen
基因别称
Tspan29
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007657 | Ensembl: ENSMUST00000032492
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88348Females homozygous for targeted null mutations are infertile due to lack of sperm-egg fusion. Mice heterozygous for conditional alleles activated in pancreatic cells exhibit reduced tumor growth in a pancreatic tumor mouse model.
更多信息
CD9是一种属于跨膜四联蛋白家族的膜蛋白，该家族在细胞黏附、信号传导、细胞迁移和分化等多种生物学过程中发挥重要作用。CD9蛋白广泛存在于各种细胞类型中，包括免疫细胞、血管内皮细胞和肿瘤细胞等。研究表明，CD9在多种疾病的发生发展中起着关键作用，包括心血管疾病、炎症、癌症和肥胖等。

在心血管疾病方面，CD9被认为可以加剧病理性心脏肥厚。研究发现，在主动脉缩窄（TAC）心肌组织中，CD9的表达水平升高。通过敲低CD9的表达，可以减轻TAC模型中的心脏功能损伤，减少心脏重量、心肌细胞大小和纤维化程度。机制研究表明，CD9和GP130在心肌细胞中可以相互结合，敲低CD9可以降低GP130的蛋白水平和STAT3的磷酸化水平。此外，敲低GP130可以逆转CD9对病理性心脏肥厚的促进作用。因此，CD9通过调节GP130/STAT3信号通路加剧病理性心脏肥厚，并可能成为治疗病理性心脏肥厚的潜在靶点[1]。

在急性胰腺炎（AP）中，CD9也发挥着重要作用。研究发现，通过整合单细胞RNA测序和批量RNA测序数据，可以揭示AP中免疫细胞浸润的特征，并探索不同细胞类型的特异性分子标记。CD9是AP特异性基因标记之一，表明其在AP的免疫微环境中具有重要作用。研究还发现，巨噬细胞在AP中显著增加，并且AP中巨噬细胞的相互作用数量和相互作用强度显著高于对照组。此外，各种信号通路的活性在AP中被异常调节，包括凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应信号通路。这些结果表明，CD9在AP的免疫微环境中发挥着重要作用，并可能成为治疗AP的潜在靶点[2]。

在肥胖症中，CD9在脂肪组织中具有不同的功能。研究发现，肥胖脂肪组织中存在多种不同的脂肪组织巨噬细胞（ATM）亚群，它们具有独特的组织分布、转录组、染色质景观和功能。其中，CD9+ ATM定位于脂肪细胞周围的独特冠状结构中，富含脂质，并具有促炎作用。将CD9+ ATM转移到瘦小鼠中可以激活与正常脂肪细胞生理学相关的基因程序。相比之下，将CD9+ ATM转移到瘦小鼠中可以促进与肥胖相关的基因表达。重要的是，人体脂肪组织中也含有类似的ATM亚群，包括随着体重增加而增加的富含脂质的CD9+ ATM。这些结果表明，CD9在肥胖症中发挥着重要的调节作用，并可能成为治疗肥胖症和相关疾病的潜在靶点[3]。

在肝脏疾病中，CD9对肝脂肪变性具有保护作用。研究发现，CD9在肝脏中的表达水平在脂肪肝患者中降低，而在GCGR激活后升高。CD9在肝脏中的缺乏会加剧饮食诱导的肝脂肪变性，通过调节CFD表达和脂肪酸代谢。此外，CD9还通过调节脂肪组织的脂质生成和产热来影响体重。因此，CD9介导了GCGR信号通路的肝脏有益作用，并可能成为治疗肝脂肪变性的有希望的治疗靶点[4]。

在免疫性血小板减少症（ITP）中，CD9对巨核细胞分化具有调节作用。研究发现，通过单细胞转录组分析，可以揭示ITP中骨髓CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的基因表达、细胞间相互作用和转录调控网络的变化。CD9+ Lin-CD34+CD45RA- HSPCs在ITP中减少，并且倾向于分化为巨核细胞。然而，在ITP患者中，这种倾向并未观察到，并且产生了更多的红细胞。此外，当与ITP患者的B细胞共同培养时，CD9+ Lin-CD34+CD45RA- HSPCs向巨核细胞谱系的分化受损。这些结果表明，CD9在ITP中通过调节巨核细胞分化发挥重要作用，并可能成为治疗ITP的潜在靶点[5]。

在阿尔茨海默病中，CD9与tau蛋白的传播有关。研究发现，将表达P301L tau突变体的腺相关病毒注射到人化APP小鼠模型中可以诱导tau蛋白的传播。微胶质细胞在tau蛋白病理进展中发挥重要作用，而CD9在微胶质细胞中特异性表达。研究发现，在tau蛋白诱导的tau蛋白传播中，微胶质细胞过度分泌tau蛋白阳性的外泌体。这些结果表明，CD9在tau蛋白传播中发挥着重要作用，并可能成为治疗阿尔茨海默病的潜在靶点[6]。

CD9还参与Wnt信号通路的调节。研究发现，MRP-1/CD9基因转导可以下调Wnt家族基因（如Wnt1、Wnt2b1和Wnt5a）及其靶基因（如WISP-1、WISP-3、c-Myc、血管内皮生长因子-A和基质金属蛋白酶-26）的表达。此外，MRP-1/CD9基因转导还可以下调Wnt1蛋白及其靶蛋白的表达。这些结果表明，CD9信号通路位于Wnt信号通路的上游，并通过下调Wnt1和Wnt5a的表达抑制细胞转化和肿瘤转移[7]。

CD9还可以通过调节肌动蛋白细胞骨架来影响细胞运动。研究发现，MRP-1/CD9基因转导可以降低细胞中具有板状足的细胞的比例。此外，MRP-1/CD9基因转导还可以影响Arp2和Arp3蛋白的亚细胞定位，并下调WAVE2的表达。这些结果表明，CD9通过下调WAVE2的表达来调节肌动蛋白细胞骨架，并通过Wnt非依赖性信号通路发挥其作用[8]。

在儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）中，CD9与糖皮质激素（GC）敏感性有关。研究发现，CD9- BCP-ALL细胞对泼尼松和地塞米松的耐药性高于其他标准细胞毒性药物。此外，CD9- BCP-ALL患者对泼尼松预处理的反应较差。进一步研究发现，CD9的表达与GC敏感性之间存在明确的关联，CD9low和CD9high BCP-ALL细胞分别表现出相对的GC耐药性和GC敏感性。这些结果表明，CD9在GC敏感性中发挥着重要的调节作用，并可能为治疗耐药性BCP-ALL提供新的策略[9]。

在Breg细胞中，CD9是Breg细胞的一个重要标记。研究发现，通过单细胞RNA测序，可以揭示Breg细胞的转录组特征和BCR库。CD9是Breg细胞中显著表达的基因之一，表明其在Breg细胞的功能和免疫抑制中发挥着重要作用。此外，CD9还可以与其他Breg细胞相关基因一起调节Breg细胞的转录因子活性和免疫抑制功能。这些结果表明，CD9在Breg细胞中发挥着重要的调节作用，并可能为免疫调节和疾病治疗提供新的思路[10]。

综上所述，CD9是一种重要的跨膜四联蛋白，参与多种生物学过程和疾病的发生发展。CD9在心血管疾病、炎症、癌症、肥胖症、肝脏疾病、免疫性血小板减少症、阿尔茨海默病和Breg细胞等方面发挥着重要作用。CD9的调节机制和功能尚需进一步研究，但其作为治疗多种疾病的潜在靶点具有广泛的应用前景。

参考文献：
1. Li, Yue, Fan, Siyuan, Kong, Lingyao, Zhang, Chao, Liu, Zhibo. 2023. CD9 exacerbates pathological cardiac hypertrophy through regulating GP130/STAT3 signaling pathway. In iScience, 26, 108070. doi:10.1016/j.isci.2023.108070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37860696/
2. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
3. Hill, David A, Lim, Hee-Woong, Kim, Yong Hoon, Won, Kyoung-Jae, Lazar, Mitchell A. 2018. Distinct macrophage populations direct inflammatory versus physiological changes in adipose tissue. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E5096-E5105. doi:10.1073/pnas.1802611115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29760084/
4. Zheng, Yi, Wang, Yuren, Xiong, Xin, Qu, Hua, Zheng, Hongting. 2024. CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400819. doi:10.1002/advs.202400819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38837628/
5. Liu, Yan, Zuo, Xinyi, Chen, Peng, Wang, Shuwen, Peng, Jun. 2022. Deciphering transcriptome alterations in bone marrow hematopoiesis at single-cell resolution in immune thrombocytopenia. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 347. doi:10.1038/s41392-022-01167-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202780/
6. Clayton, Kevin, Delpech, Jean Christophe, Herron, Shawn, Ikezu, Seiko, Ikezu, Tsuneya. 2021. Plaque associated microglia hyper-secrete extracellular vesicles and accelerate tau propagation in a humanized APP mouse model. In Molecular neurodegeneration, 16, 18. doi:10.1186/s13024-021-00440-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752701/
7. Huang, Cheng-long, Liu, Dage, Masuya, Daiki, Ueno, Masaki, Miyake, Masayuki. . MRP-1/CD9 gene transduction downregulates Wnt signal pathways. In Oncogene, 23, 7475-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15334057/
8. Huang, C-L, Ueno, M, Liu, D, Nakagawa, T, Miyake, M. 2006. MRP-1/CD9 gene transduction regulates the actin cytoskeleton through the downregulation of WAVE2. In Oncogene, 25, 6480-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16682943/
9. Zhang, Chi, Chan, Kathy Yuen Yee, Ng, Wing Hei, Li, Chi Kong, Leung, Kam Tong. 2024. CD9 shapes glucocorticoid sensitivity in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. In Haematologica, 109, 2833-2845. doi:10.3324/haematol.2023.282952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572553/
10. Yang, Si-Yu, Long, Jie, Huang, Meng-Xing, Zhao, Zhi-Bin, Lian, Zhe-Xiong. 2021. Characterization of Organ-Specific Regulatory B Cells Using Single-Cell RNA Sequencing. In Frontiers in immunology, 12, 711980. doi:10.3389/fimmu.2021.711980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34594327/

资料下载

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