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Cd81-flox 基因敲除小鼠

Cd81-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd81-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01641

品系全称

C57BL/6JCya-Cd81em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12520-Cd81-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cd81-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD81 antigen
基因别称
Tapa-1，Tapa1，Tspan28
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133655 | Ensembl: ENSMUST00000037941
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096398Homozygotes for targeted null mutations exhibit altered antibody responses to specific antigens, reductions in peritoneal B-1 cell numbers and IL4 production, increased plasma IgA and IgM levels, and enlarged brains with more astrocytes and microglia.
更多信息
CD81，也称为TAPA-1（Target of antiproliferative antibody-1），是一种重要的跨膜蛋白，属于四跨膜蛋白家族。CD81在多种细胞过程中发挥作用，包括膜组织、蛋白转运、细胞融合和细胞间相互作用。在免疫系统中，CD81调节免疫突触、受体聚集和信号传导，并介导适应性和先天免疫抑制。CD81在肝细胞中是病原体（如丙型肝炎病毒和疟原虫）的入口，并赋予对李斯特菌感染的易感性。这些多样的生物学功能归因于CD81与其它四跨膜蛋白和细胞特异性伴侣蛋白的倾向性结合，这些结合为细胞提供了一个信号平台。

CD81在细胞迁移和侵袭中发挥作用，因此与癌症进展有关。CD81在大多数类型的癌症中都有表达，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑癌和淋巴瘤，其过表达或下调与预后良好或不良相关。在乳腺癌细胞中，CD81高表达亚群可能指示β细胞的未成熟特征，而CD81低表达亚群则具有强大的功能。在葡萄糖不耐症中，α细胞和β细胞亚群的比例和功能状态的变化反映了胰岛对高脂肪应激的代谢适应性，α细胞的功能减弱，而β细胞和δ细胞的功能增强以维持血糖稳态[2]。

CD81的转录调控机制尚不完全清楚。研究发现，转录因子Pax5在CD81基因的转录起始位点（TSS）上游的Pax5结合序列（-54）GCGGGAC（-48）结合，激活CD81转录。Pax5过表达增加了CD81蛋白的表达水平，而Pax5的shRNA敲低则降低了CD81的表达。此外，CD81的表达水平与Pax5表达在人类肿瘤细胞系中呈正相关。Pax5或CD81的过表达促进了上皮细胞的迁移[1]。

CD81基因的表达也与肿瘤的发生和进展有关。在胃癌中，CD81的表达水平与肿瘤的分期和分级相关。CD81基因的表达可以通过5-aza-dC治疗重新激活。CD81表达的恢复导致G1细胞周期阻滞和细胞凋亡，而siRNA介导的CD81下调则促进细胞增殖并减弱细胞对各种凋亡应激刺激的反应。CD81表达的上调和下调分别抑制和增强了肿瘤细胞的集落形成能力。CD81被发现可以抑制p38（而不是ERK、JNK和AKT）的磷酸化，其生长抑制作用可以通过p38的上调和下调来消除。因此，CD81的表观遗传失活是胃癌的一个常见特征，这种失活可能赋予肿瘤细胞生长和生存优势，至少部分是通过p38信号通路实现的[4]。

CD81基因的编辑在肿瘤研究中具有重要意义。例如，在MDA-MB-231乳腺癌细胞系中，使用CRISPR-Cas9技术对CD81基因进行靶向突变。通过生物信息学数据库搜索，设计了四种不同的sgRNAs，靶向CD81基因的第3和第5外显子。结果表明，CD81基因编辑在MDA-MB-231细胞中首次使用CRISPR/Cas9技术进行研究。这些数据表明，CRISPR-Cas9系统可以改变MDA-MB-231细胞中目标区域的基因组序列。与以前的研究一起，我们建议在评估T7E1基础的定量indel估计时需要谨慎，因为通过T7E1试验比较多个gRNAs的活动可能会导致不准确的结论。相反，建议通过Sanger测序和随后的TIDE分析来估计NHEJ事件[3]。

综上所述，CD81是一种重要的跨膜蛋白，参与多种细胞过程和生物学功能。CD81的表达和功能与癌症的发生和进展有关，并且其转录调控机制已被部分揭示。CD81基因的编辑技术在肿瘤研究中具有重要意义。CD81的研究有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hosokawa, Kohei, Ishimaru, Hanako, Watanabe, Tadashi, Fujimuro, Masahiro. 2021. Pax5 mediates the transcriptional activation of the CD81 gene. In Scientific reports, 11, 22919. doi:10.1038/s41598-021-02082-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34824296/
2. Fu, Qi, Jiang, Hemin, Qian, Yu, Xu, Kuanfeng, Yang, Tao. 2022. Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice. In Diabetologia, 66, 724-740. doi:10.1007/s00125-022-05849-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36538064/
3. Arbabi Zaboli, Kasra, Rahimi, Hossein, Thekkiniath, Jose, Taromchi, Amir Hossein, Kaboli, Saeed. 2022. Plasmid-based CRISPR-Cas9 system efficacy for introducing targeted mutations in CD81 gene of MDA-MB-231 cell line. In Folia histochemica et cytobiologica, 60, 13-23. doi:10.5603/FHC.a2022.0007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35157300/
4. Yoo, Tae-Hyoung, Ryu, Byung-Kyu, Lee, Min-Goo, Chi, Sung-Gil. 2012. CD81 is a candidate tumor suppressor gene in human gastric cancer. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 36, 141-53. doi:10.1007/s13402-012-0119-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23264205/

资料下载

S-CKO-01641_6J_12520_Cd81_Exon 2_strategy.pdf
S-CKO-01641_6J_12520_Cd81_Exon 2_strategy.pdf
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