Cd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01631

品系全称

C57BL/6JCya-Cd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12504-Cd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD4 antigen
基因别称
L3T4,Ly-4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013488 | Ensembl: ENSMUST00000024044
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88335Mice homozygous for knock-out alleles exhibit abnormal immune system morphology and physiology.
CD4基因编码的是一种重要的细胞表面蛋白,CD4蛋白在免疫系统中起着关键作用。CD4蛋白主要表达在辅助性T细胞(Th细胞)和某些其他免疫细胞上,如单核细胞和巨噬细胞。CD4蛋白通过与人类免疫缺陷病毒(HIV)的壳膜蛋白gp120结合,使得HIV能够进入并感染宿主细胞。因此,CD4蛋白在HIV的感染和传播中起着至关重要的作用。

在T细胞发育过程中,CD4基因的表达受到严格调控。TCR信号在胸腺选择过程中传递的信号被认为与CD4基因在特定阶段的表达调控有关。CD4基因的表达受到多种因素的影响,包括转录因子和顺式作用元件。这些因素在不同发育阶段对CD4基因的表达产生不同的影响,从而确保T细胞发育的正常进行。

CD4基因的表达对于T细胞发育至关重要。TCR信号在胸腺选择过程中传递的信号被认为与CD4基因在特定阶段的表达调控有关。CD4基因的表达受到多种因素的影响,包括转录因子和顺式作用元件。这些因素在不同发育阶段对CD4基因的表达产生不同的影响,从而确保T细胞发育的正常进行。

在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)的发病机制中,巨噬细胞特别是M2巨噬细胞的浸润起着重要作用。研究发现,与M2巨噬细胞相关的基因主要富集在免疫反应和细胞外基质结构中。通过构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,确定了与M2巨噬细胞相关的18个核心基因,这些基因可能在CRSwNP的发病机制中发挥重要作用。进一步的研究可以帮助更好地理解疾病进展并确定潜在的治疗靶点[1]。

mTORC1活性和免疫检查点分子B7-H3的高表达与免疫抑制表型和较差的临床预后相关。研究发现,mTORC1通过直接磷酸化转录因子YY2来上调B7-H3的表达。抑制B7-H3可以抑制mTORC1活性增强的肿瘤生长,这涉及到T细胞活性和IFN-γ反应的增加,以及肿瘤细胞MHC-II表达的增加。这些结果表明,mTORC1的活性增强在许多人类肿瘤中存在,包括结节性硬化症和淋巴管肌瘤病,导致B7-H3表达上调,进而抑制细胞毒性CD4+T细胞[2]。

为了实现治疗性转基因在细胞中的特异性表达,研究人员使用基于CD4基因调控序列的慢病毒载体。这些载体可以在重组小鼠和人类成熟T细胞中特异性地表达CD4+细胞。这些载体可能对HIV感染或遗传性免疫缺陷的体内基因治疗具有潜在的应用价值[3]。

在T细胞发育过程中,CD4基因的表达受到严格调控。研究发现,一个特定的内含子调控区域控制着CD4基因的表达。该区域选择性地抑制CD4-CD8+ T细胞中的基因表达,而不影响CD4+CD8-或CD4+CD8+ T细胞。此外,该区域也抑制CD4-CD8-幼稚胸腺细胞中的基因表达,表明CD4基因在从CD4-CD8-到CD4+CD8+阶段的分化过程中被解除了抑制。这些结果表明,CD4基因的表达受到一个发育调节的脊椎动物转录沉默子的调控[4]。

综上所述,CD4基因编码的CD4蛋白在免疫系统中起着关键作用。CD4基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和顺式作用元件。CD4基因的表达对于T细胞发育至关重要,并且与多种免疫和炎症性疾病的发生发展相关。深入研究CD4基因的表达调控机制和功能,有助于更好地理解免疫系统的工作原理和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
2. Liu, Heng-Jia, Du, Heng, Khabibullin, Damir, Kwiatkowski, David J, Henske, Elizabeth P. 2023. mTORC1 upregulates B7-H3/CD276 to inhibit antitumor T cells and drive tumor immune evasion. In Nature communications, 14, 1214. doi:10.1038/s41467-023-36881-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36869048/
3. Marodon, Gilles, Mouly, Enguerran, Blair, Emma J, Lemoine, François M, Klatzmann, David. 2003. Specific transgene expression in human and mouse CD4+ cells using lentiviral vectors with regulatory sequences from the CD4 gene. In Blood, 101, 3416-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12511423/
4. Sawada, S, Scarborough, J D, Killeen, N, Littman, D R. . A lineage-specific transcriptional silencer regulates CD4 gene expression during T lymphocyte development. In Cell, 77, 917-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8004678/