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Cd3e-flox 基因敲除小鼠

Cd3e-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd3e-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01628

品系全称

C57BL/6JCya-Cd3eem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12501-Cd3e-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cd3e-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01628) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD3 antigen, epsilon polypeptide
基因别称
CD3，CD3epsilon，T3e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007648 | Ensembl: ENSMUST00000102832
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88332Mice homozygous null for this mutation lack peripherial T cells and have a block of thymocyte development at the DN3 stage.
更多信息
CD3e基因，也称为CD3ε，是T细胞受体（TCR）复合物的一部分，该复合物负责T细胞对抗原的识别和信号传导。CD3复合物由多个亚基组成，包括CD3ε、CD3γ、CD3δ和CD3ζ。这些亚基与TCR形成复合物，并通过与抗原呈递细胞上的MHC分子相互作用来启动免疫反应。CD3ε在TCR信号传导中起着至关重要的作用，其缺陷会导致严重的免疫缺陷。

研究表明，CD3ε在αβ和γδT细胞受体中发挥着不同的作用。αβ TCR和γδ TCR是两种不同的T细胞受体，它们分别由不同的亚基组成。尽管在结构上存在一些相似之处，但两种受体在复合物的组装几何形状、糖基化模式、质膜组织和CD3细胞内尾部信号基序的易接近性等方面存在差异。这些差异导致了对配体诱导信号传导的不同需求和结果。

研究表明，αβ TCR配体诱导CD3ε脯氨酸富集序列（PRS）的暴露，这是诱导αβ TCR信号传导所必需的。然而，与γδ TCR相关的配体并没有诱导CD3ε PRS的暴露。此外，γδ TCR的信号传导并不依赖于CD3ε PRS的暴露，而是独立于其暴露。有趣的是，抗CD3ε抗体的诱导可以增强CD3ε PRS的暴露，从而增强γδ TCR的信号传导[1]。

在癌症免疫治疗领域，CD3E基因的研究也取得了进展。通过基因编辑技术，研究人员建立了CD3E人源化小鼠模型，用于评估CD3E单克隆抗体药物的功效和安全性。研究发现，CD3E人源化小鼠只表达人CD3E，与野生型小鼠相比，胸腺和脾脏中各种淋巴细胞的比例没有显著改变。CD3E单克隆抗体在治疗过程中可以促进肿瘤生长，这可能与该抗体引起的激活诱导细胞死亡效应有关。相比之下，双特异性抗体blinatumomab可以显著抑制肿瘤生长。因此，CD3E人源化小鼠为评估CD3E抗体药物的功效和安全性提供了一个合适的动物模型[2]。

除了在免疫反应中的作用外，CD3E基因还与一些疾病的发生发展相关。例如，在宫颈癌中，CD3E和CD80被认为是重要的诊断和预后生物标志物。研究发现，CD3E和CD80在宫颈癌中的表达水平与患者的生存率相关。此外，在前列腺癌中，CD3E基因的表达水平与患者的预后相关。研究表明，与放疗前相比，放疗后患者外周血中CD3E基因的表达水平显著降低，而低表达水平与更好的生存率相关[3]。

此外，CD3E基因在维持免疫系统的平衡中也起着重要作用。研究发现，长期血液透析患者的免疫系统功能受损，导致感染、癌症和心血管疾病的风险增加。研究通过单细胞RNA测序和单细胞染色质可及性测序技术发现，血液透析抑制了CD4+ T细胞亚群中TCR基因的表达，并抑制了下游信号传导通路，如PI3K-Akt-mTOR、MAPK、TNF和NF-κB通路。血液透析还改变了细胞间通讯模式，并抑制了AP-1家族转录因子的表达[4]。

综上所述，CD3e基因在T细胞受体信号传导、癌症免疫治疗、疾病发生发展和免疫系统平衡中发挥着重要作用。CD3e基因的突变或表达异常可能导致严重的免疫缺陷和疾病的发生。因此，深入研究CD3e基因的功能和机制对于理解免疫系统的调节机制和开发新型免疫治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Morath, Anna, Schamel, Wolfgang W. 2020. αβ and γδ T cell receptors: Similar but different. In Journal of leukocyte biology, 107, 1045-1055. doi:10.1002/JLB.2MR1219-233R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31994778/
2. Zhang, Rufeng, Zhang, Jing, Zhou, Xiaofei, Zhao, Ang, Yu, Changyuan. 2022. The establishment and application of CD3E humanized mice in immunotherapy. In Experimental animals, 71, 442-450. doi:10.1538/expanim.22-0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570001/
3. Xia, Wen-Tao, Qiu, Wang-Ren, Yu, Wang-Ke, Xu, Zhao-Chun, Zhang, Shou-Hua. 2023. Identifying TME signatures for cervical cancer prognosis based on GEO and TCGA databases. In Heliyon, 9, e15096. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e15096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095983/
4. Wu, Hongwei, Dong, Jingjing, Yu, Haiyan, Liu, Fanna, Dai, Yong. 2022. Single-Cell RNA and ATAC Sequencing Reveal Hemodialysis-Related Immune Dysregulation of Circulating Immune Cell Subpopulations. In Frontiers in immunology, 13, 878226. doi:10.3389/fimmu.2022.878226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720370/

资料下载

S-CKO-01628_6J_12501_Cd3e_Exon 5~7_strategy.pdf
S-CKO-01628_6J_12501_Cd3e_Exon 5~7_strategy.pdf
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