Entpd5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Entpd5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01626

品系全称

C57BL/6JCya-Entpd5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12499-Entpd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Entpd5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01626) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 5
基因别称
Cd39l4,ER-UDPase,NTPDase-5,NTPDase5,Pcph,mNTPase
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007647.3 | Ensembl: ENSMUST00000072061
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~562 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321385Mice homozygous for a null allele develop progressive hepatopathy, hepatocellular tumors, and spermatogenic arrest.
ENTPD5基因,也称为CD39L4,编码一种位于内质网上的核苷酸二磷酸酶,参与N-连接糖蛋白的生物合成和蛋白质稳态的调节。ENTPD5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

ENTPD5基因在多种癌症中表达异常,与肿瘤的发生发展和预后密切相关。一项基于Oncomine数据库和TCGA数据库的研究发现,ENTPD5基因在上皮性卵巢癌组织中表达显著高于正常卵巢组织,其表达水平与患者生存率呈负相关[1]。此外,ENTPD5基因的表达水平还与患者的年龄相关,提示其可能参与肿瘤的发生发展过程。

突变型p53蛋白(mutp53)是多种癌症中最常见的遗传改变之一,其可以与ENTPD5基因相互作用,促进肿瘤的进展和转移。研究发现,mutp53可以招募Sp1转录因子到ENTPD5基因启动子区域,诱导其表达,从而促进N-连接糖蛋白的折叠和肿瘤细胞的转移[2,5]。此外,mutp53还可以与ENTPD5基因共同参与钙联素/钙网蛋白循环,促进整合素-α5的表达和功能,进而促进肿瘤细胞的转移[2]。

ENTPD5基因的表达异常还可以影响肿瘤细胞的凋亡和增殖。研究发现,在肺癌细胞中,ENTPD5基因的表达下调可以显著增加细胞凋亡和修复能力,减少细胞侵袭[3]。此外,ENTPD5基因的表达还可以通过调节Caspase 3的表达影响肿瘤细胞的凋亡[3]。

ENTPD5基因在骨骼矿化和磷酸稳态中也发挥重要作用。研究发现,ENTPD5基因敲除小鼠表现出进行性的肝病变和肝细胞肿瘤,并伴随精子发生停止[6]。此外,ENTPD5基因敲除小鼠的骨骼矿化受损,表明ENTPD5基因在骨骼矿化和磷酸稳态中发挥重要作用[4]。

综上所述,ENTPD5基因是一种重要的内质网核苷酸二磷酸酶,参与N-连接糖蛋白的生物合成和蛋白质稳态的调节。ENTPD5基因在多种癌症中表达异常,与肿瘤的发生发展和预后密切相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点。此外,ENTPD5基因还在骨骼矿化和磷酸稳态中发挥重要作用,其功能异常可能导致肝病变和骨骼矿化异常。因此,深入研究ENTPD5基因的生物学功能和调控机制,对于理解肿瘤的发生发展、骨骼矿化和磷酸稳态的调控机制具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, H, Chen, X, Chen, Y, Liu, G, Huang, L. . [ENTPD5 gene is highly expressed in epithelial ovarian cancer: analysis based on Oncomine database and bioinformatics]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 41, 555-561. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.04.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963715/
2. Pavlakis, Evangelos, Neumann, Michelle, Merle, Nastasja, Elmshäuser, Sabrina, Stiewe, Thorsten. 2023. Mutant p53-ENTPD5 control of the calnexin/calreticulin cycle: a druggable target for inhibiting integrin-α5-driven metastasis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 203. doi:10.1186/s13046-023-02785-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563605/
3. Xue, Yijun, Wu, Lina, Liu, Yinan, Yang, Yue, Chen, Jinfeng. 2015. ENTPD5 induces apoptosis in lung cancer cells via regulating caspase 3 expression. In PloS one, 10, e0120046. doi:10.1371/journal.pone.0120046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25794010/
4. Huitema, Leonie F A, Apschner, Alexander, Logister, Ive, Hammond, Chrissy L, Schulte-Merker, Stefan. 2012. Entpd5 is essential for skeletal mineralization and regulates phosphate homeostasis in zebrafish. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 21372-7. doi:10.1073/pnas.1214231110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23236130/
5. Vogiatzi, Fotini, Brandt, Dominique T, Schneikert, Jean, Grosse, Robert, Stiewe, Thorsten. 2016. Mutant p53 promotes tumor progression and metastasis by the endoplasmic reticulum UDPase ENTPD5. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E8433-E8442. doi:10.1073/pnas.1612711114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27956623/
6. Read, R, Hansen, G, Kramer, J, Li, L, Vogel, P. 2009. Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase type 5 (Entpd5)-deficient mice develop progressive hepatopathy, hepatocellular tumors, and spermatogenic arrest. In Veterinary pathology, 46, 491-504. doi:10.1354/vp.08-VP-0201-R-AM. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19176496/