Cd38-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd38-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01622

品系全称

C57BL/6JCya-Cd38em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12494-Cd38-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd38-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD38 antigen
基因别称
ADPRC 1,Cd38-rs1,I-19
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007646 | Ensembl: ENSMUST00000030964
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107474Homozygous mutation of this gene has resulted in an impaired antibody response to T cell dependent antigens and disrupted glucose-dependent insulin secretion.
CD38,也称为NADase CD38,是一种重要的多功能酶。它能够在细胞内外催化NAD+和NADP+的水解,产生cyclic ADP-ribose (cADPR)和其他产物,这些产物在细胞信号传导中发挥重要作用。CD38还参与细胞粘附和免疫调节,通过其受体功能影响细胞间的相互作用[2]。CD38的表达主要在造血细胞中,包括B细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞,并且在不同细胞类型之间存在差异[2]。

CD38在免疫系统中发挥着重要作用。它能够调节免疫细胞的分化和功能,包括细胞因子的释放和细胞间的相互作用[2]。在炎症过程中,CD38的表达水平增加,并通过其酶活性和受体功能影响炎症反应的调节[2]。此外,CD38还在自身免疫性疾病中发挥作用,其具体作用可能因疾病类型、免疫细胞和动物模型的不同而有所差异[2]。

CD38还在卵巢衰老过程中起着关键作用。研究表明,CD38在卵巢中的表达水平随着年龄的增长而增加,并且与NAD+水平的下降相关[1]。CD38的缺失可以减缓卵巢衰老过程,并维持卵巢的生育能力和卵泡储备[1]。这些发现揭示了卵巢相对于其他器官更早衰老的机制,并为改善年龄相关的女性不孕症提供了潜在的治疗靶点[1]。

CD38还与肿瘤抗原逃逸有关。研究表明,CD38基因的缺失可以作为一种机制,使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击[4]。此外,CD38的表达水平增加可以抑制CD8+ T细胞的活性,导致肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂的耐药性[5]。这些发现为肿瘤治疗提供了新的思路,通过抑制CD38的活性或使用CD38抑制剂来增强免疫治疗效果。

此外,CD38还与心脏代谢和心肌毒性有关。研究发现,CD38的抑制可以改善心脏的代谢状态,并保护小鼠免受多柔比星引起的心肌毒性[6]。CD38的抑制通过减少多柔比星诱导的线粒体功能障碍、能量缺乏和炎症基因表达来实现保护作用。

CD38还与催产素信号传导有关。研究表明,CD38在母性行为和雄性社会识别中发挥着重要作用[3]。CD38的缺失会导致母性行为和雄性社会识别的缺陷,这与催产素信号传导的异常有关。

综上所述,CD38是一种重要的多功能酶,在免疫系统、卵巢衰老、肿瘤抗原逃逸、心脏代谢和催产素信号传导等方面发挥着重要作用。CD38的抑制或缺失可以影响多种生物学过程,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。然而,CD38的生物学功能和作用机制仍然需要进一步的研究和探索。

参考文献:
1. Yang, Qingling, Chen, Wenhui, Cong, Luping, Wei, Chenlu, Sun, Yingpu. 2023. NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging. In Nature aging, 4, 110-128. doi:10.1038/s43587-023-00532-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129670/
2. Piedra-Quintero, Zayda L, Wilson, Zachary, Nava, Porfirio, Guerau-de-Arellano, Mireia. 2020. CD38: An Immunomodulatory Molecule in Inflammation and Autoimmunity. In Frontiers in immunology, 11, 597959. doi:10.3389/fimmu.2020.597959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33329591/
3. Higashida, Haruhiro, Yokoyama, Shigeru, Munesue, Toshio, Minabe, Yoshio, Lopatina, Olga. . CD38 gene knockout juvenile mice: a model of oxytocin signal defects in autism. In Biological & pharmaceutical bulletin, 34, 1369-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21881219/
4. Portuguese, Andrew J, Fang, Min, Tuazon, Sherilyn A, Soma, Lorinda A, Green, Damian J. . Acquired CD38 gene deletion as a mechanism of tumor antigen escape in multiple myeloma. In Blood advances, 7, 7235-7238. doi:10.1182/bloodadvances.2023011295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37844282/
5. Chen, Limo, Diao, Lixia, Yang, Yongbin, Qin, F Xiao-Feng, Gibbons, Don L. 2018. CD38-Mediated Immunosuppression as a Mechanism of Tumor Cell Escape from PD-1/PD-L1 Blockade. In Cancer discovery, 8, 1156-1175. doi:10.1158/2159-8290.CD-17-1033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30012853/
6. Peclat, Thais R, Agorrody, Guillermo, Colman, Laura, van Schooten, Wim, Chini, Eduardo Nunes. . Ecto-CD38-NADase inhibition modulates cardiac metabolism and protects mice against doxorubicin-induced cardiotoxicity. In Cardiovascular research, 120, 286-300. doi:10.1093/cvr/cvae025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271281/