Cd36-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd36-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01619

品系全称

C57BL/6NCya-Cd36em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-12491-Cd36-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd36-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD36 molecule
基因别称
FAT,GPIV,Scarb3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159558 | Ensembl: ENSMUST00000169095
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107899Homozygous mutant mice exhibit an immunodeficiency phenotype, are susceptible to S. aureus infection and develop ocular pterygium. Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormal lipid homeostasis which affects energy utilization in the heart.
CD36,也称为集群分化36或脂肪酸受体,是一种广泛表达的跨膜糖蛋白,属于B类清道夫受体家族。它主要在巨噬细胞、血管内皮细胞、心肌细胞、脂肪细胞和某些肿瘤细胞中表达。CD36的功能涉及脂肪酸的运输和代谢、氧化应激反应、炎症反应和细胞凋亡等。它能够结合多种配体,包括长链脂肪酸、氧化低密度脂蛋白、血小板反应蛋白1和血栓形成蛋白等。CD36的突变或缺失会导致多种疾病,包括CD36缺乏症、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖和某些类型的癌症等[1-10]。

CD36在肿瘤转移中的作用逐渐受到关注。研究发现,在人类口腔癌中,CD44bright细胞亚群不表达间质基因,生长缓慢,高表达CD36和脂质代谢基因,具有独特的转移起始能力。棕榈酸或高脂饮食可以特异性地增强CD36+转移起始细胞的转移潜能。使用中和抗体阻断CD36可以几乎完全抑制免疫缺陷或免疫健全的异种移植小鼠模型中的人口腔癌的转移,且没有副作用。临床上,CD36+转移起始细胞的存在与多种类型癌症的不良预后相关,抑制CD36也可以至少在黑色素瘤和乳腺癌衍生的肿瘤中损害转移。这些结果表明,转移起始细胞特别依赖于膳食脂质来促进转移[1]。

CD36在内皮细胞中的作用也得到了研究。研究发现,内皮细胞CD36优化了组织脂肪酸的摄取。内皮细胞CD36缺失增加了空腹血浆脂肪酸和餐后甘油三酯。内皮细胞CD36缺失小鼠的心脏、骨骼肌和棕色脂肪组织中放射标记的长链脂肪酸的摄取减少;这些摄取研究通过[11C]棕榈酸PET扫描得到证实。高脂饮食喂养的内皮细胞CD36缺陷小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性得到改善。内皮细胞和心肌细胞CD36缺失减少了禁食后心脏脂滴的积累,但心肌细胞CD36缺失不影响心脏葡萄糖或脂肪酸的摄取。内皮细胞CD36缺失时,心脏中几种调节葡萄糖代谢和胰岛素作用的基因的表达增加,而心肌细胞CD36缺失时则降低。因此,内皮细胞CD36作为实质细胞脂肪酸摄取的守门人,对葡萄糖利用和胰岛素作用具有下游的重要影响[2]。

CD36在肺癌中的甲基化状态也引起了研究者的兴趣。研究发现,CD36基因的甲基化水平在肺癌细胞中升高,而其在正常细胞中表达较高。CD36的表达受到抑制,可以促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并阻止细胞周期停留在G0/G1期。此外,联合使用去甲基化剂地西他滨和HDAC抑制剂沙利度胺可以诱导沉默CD36的去甲基化和重新表达,并协同抑制肿瘤生长。这些结果表明,CD36在肺癌的发生发展中起重要作用,而其高甲基化可能是肺癌进展的一个关键因素[3]。

除了在肿瘤和内皮细胞中的作用,CD36还与肥胖和糖尿病的发生发展相关。研究发现,CD36基因多态性-31118 G > A (rs1761667)与墨西哥儿童的肥胖和超重相关,但与对脂肪的偏好无关。此外,CD36基因多态性和高甲基化分别降低了sCD36水平,但在2型糖尿病患者中,这种影响被sCD36水平的升高所补偿。这些结果表明,CD36基因多态性和甲基化与肥胖和糖尿病的发生发展相关,但其具体机制仍需进一步研究[4,6]。

CD36还在神经系统疾病中发挥作用。研究发现,CD36受体在创伤性脑损伤(TBI)后的神经炎症和脑白质损伤中起重要作用。CD36的遗传缺失可以减轻TBI引起的脑白质损伤,并抑制小胶质细胞的促炎表型极化。这些发现表明,CD36可能是预防和治疗TBI引起的神经炎症和脑白质损伤的一个潜在靶点[5]。

综上所述,CD36是一个重要的跨膜糖蛋白,参与多种生物学过程,包括脂肪酸代谢、炎症反应、肿瘤转移和神经系统疾病等。CD36的突变或缺失会导致多种疾病,包括CD36缺乏症、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖和某些类型的癌症等。CD36的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pascual, Gloria, Avgustinova, Alexandra, Mejetta, Stefania, Di Croce, Luciano, Benitah, Salvador Aznar. 2016. Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36. In Nature, 541, 41-45. doi:10.1038/nature20791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27974793/
2. Son, Ni-Huiping, Basu, Debapriya, Samovski, Dmitri, Abumrad, Nada A, Goldberg, Ira J. 2018. Endothelial cell CD36 optimizes tissue fatty acid uptake. In The Journal of clinical investigation, 128, 4329-4342. doi:10.1172/JCI99315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30047927/
3. Sun, Quan, Zhang, Wei, Wang, Lei, Fan, Yingzhong, Wang, Jiaxiang. 2018. Hypermethylated CD36 gene affected the progression of lung cancer. In Gene, 678, 395-406. doi:10.1016/j.gene.2018.06.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969695/
4. Enciso-Ramírez, Mayra, Reyes-Castillo, Zyanya, Llamas-Covarrubias, Mara Anaís, López-Espinoza, Antonio, Valdés-Miramontes, Elia Herminia. 2020. CD36 gene polymorphism -31118 G > A (rs1761667) is associated with overweight and obesity but not with fat preferences in Mexican children. In International journal for vitamin and nutrition research. Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal international de vitaminologie et de nutrition, 91, 513-521. doi:10.1024/0300-9831/a000656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32419652/
5. Hou, Xiaoxiang, Qu, Xiaolin, Chen, Wen, Zhang, Danfeng, Hou, Lijun. 2024. CD36 deletion prevents white matter injury by modulating microglia polarization through the Traf5-MAPK signal pathway. In Journal of neuroinflammation, 21, 148. doi:10.1186/s12974-024-03143-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38840180/
6. Touré, Maïmouna, Samb, Abdoulaye, Sène, Mbaye, Ba, Abdoulaye, Gueye, Lamine. 2022. Impact of the interaction between the polymorphisms and hypermethylation of the CD36 gene on a new biomarker of type 2 diabetes mellitus: circulating soluble CD36 (sCD36) in Senegalese females. In BMC medical genomics, 15, 186. doi:10.1186/s12920-022-01337-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031603/