Cd28-flox 基因敲除小鼠

CD28，也称为T细胞共刺激受体CD28，是一种重要的共刺激分子，在T细胞的活化和功能中发挥关键作用。CD28属于免疫球蛋白超家族，主要表达于T细胞表面，包括CD4+和CD8+ T细胞。CD28通过与B7家族成员（如B7-1/CD80和B7-2/CD86）的结合，提供第二信号，即共刺激信号，以增强T细胞的活化和功能。

CD28在免疫应答中发挥着至关重要的作用。当T细胞识别抗原并激活后，CD28与B7分子的结合可以增强T细胞受体（TCR）信号通路，促进T细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。此外，CD28还可以通过调节T细胞的功能，影响免疫应答的强度和方向，从而维持免疫系统的平衡。

CD28的异常表达或功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，CD28的表达异常与自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥反应等疾病的发生和发展有关。此外，CD28的基因多态性也与一些疾病的易感性相关，如急性细胞排斥反应。

CD28的抑制在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。研究发现，肿瘤细胞中的CD28可以促进免疫逃逸，导致肿瘤生长和抗PD-1治疗的耐药性。通过敲除肿瘤细胞中的CD28基因，可以增加免疫细胞浸润和肿瘤特异性CD8+ T细胞的激活，抑制肿瘤生长，并克服抗PD-1治疗的耐药性[1]。

CD28的抑制还可以通过影响PD-L1的表达来调节免疫应答。CD28可以直接结合CD274 mRNA并招募剪接体因子SNRPB2，稳定CD274 mRNA，从而促进PD-L1的表达和免疫逃逸[1]。因此，阻断肿瘤细胞CD28介导的免疫逃逸可能为提高乳腺癌免疫治疗提供一种潜在的方法。

CD28也是PD-1介导的抑制的主要靶点。PD-1是一种细胞程序性死亡受体，通过抑制T细胞活化和功能来抑制免疫应答。研究发现，PD-1主要通过抑制CD28信号通路来抑制T细胞功能，而不是直接抑制TCR信号通路[2]。这表明共刺激信号通路在调节效应T细胞功能和抗PD-L1/PD-1治疗反应中起着关键作用。

CD28的基因多态性与急性细胞排斥反应的发生相关。研究发现，CD28基因的单核苷酸多态性（SNPs）与急性细胞排斥反应的发生没有显著关联[3]。然而，CD28基因的激活性改变与成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的发生和发展相关。CD28基因的基因融合、激活性突变和拷贝数变异与ATL的发生、临床进程和预后相关[5]。这表明CD28基因的异常表达或功能异常与ATL的发生和发展密切相关。

CD28的共刺激信号通路对于T细胞的活化和功能至关重要。研究发现，CD28/B7共刺激通路对于PD-1治疗期间慢性病毒感染中CD8+ T细胞的增殖至关重要[4]。此外，CD28/B7共刺激通路对于肿瘤负荷小鼠中PD-1治疗的有效性也至关重要。这表明CD28共刺激信号通路在PD-1治疗中发挥着重要作用。

CD28的抑制与一些疾病的发生和发展相关。研究发现，人类T细胞CD28缺陷的患者易患皮肤乳头状瘤病毒感染，但对其他疾病相对健康[6]。这表明CD28在皮肤乳头状瘤病毒的控制中发挥着重要作用，但在其他免疫应答中可能存在冗余。

CD28的基因融合和激活性改变与T细胞淋巴瘤的发生和发展相关。研究发现，CTLA4-CD28基因融合可以导致ATLL和AITL样T细胞的增殖和转化[7]。这表明CD28基因的异常表达或功能异常可以促进T细胞的增殖和转化，从而引发T细胞淋巴瘤。

综上所述，CD28是一种重要的共刺激分子，在T细胞的活化和功能中发挥着关键作用。CD28的抑制在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用，阻断肿瘤细胞CD28介导的免疫逃逸可能为提高乳腺癌免疫治疗提供一种潜在的方法。CD28的抑制还可以通过影响PD-L1的表达来调节免疫应答。CD28的基因多态性与急性细胞排斥反应的发生相关，但与自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥反应的发生和发展密切相关。CD28的共刺激信号通路对于T细胞的活化和功能至关重要，对于PD-1治疗期间CD8+ T细胞的增殖和肿瘤治疗的有效性至关重要。CD28的抑制与一些疾病的发生和发展相关，如皮肤乳头状瘤病毒感染和T细胞淋巴瘤。因此，CD28的研究对于深入理解T细胞的活化和功能、免疫应答的调节以及疾病的发生和发展机制具有重要意义。