Ctla4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctla4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01609

品系全称

C57BL/6JCya-Ctla4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12477-Ctla4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctla4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4
基因别称
Cd152,Ctla-4,Ly-56
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009843 | Ensembl: ENSMUST00000027164
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88556Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality at 3 to 4 weeks of age, decreased T cell numbers, abnormal T cell physiology, inflammation in mutliple organs, abnormal thymus morphology, and lymph node hypoplasia.

发表文献

Science Translational Medicine
2025-10-10
Mycobacterium tuberculosis-derivedlinoleic acid increasesregulatoryT cellfunction to promote bacterial surviva with in macrophages
1
CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4)是一种细胞表面分子,在免疫调节中起着关键作用。它属于免疫球蛋白超家族,主要在活化的T细胞上表达,特别是在调节性T细胞(Treg)上。CTLA-4通过与抗原呈递细胞上的B7家族分子(如CD80和CD86)结合,抑制T细胞的激活和增殖,从而防止免疫系统的过度反应和自身免疫疾病的发生。CTLA-4的这种抑制功能对于维持免疫耐受至关重要,同时也在癌症免疫治疗中发挥重要作用。

CTLA-4基因的变异与多种疾病有关。例如,在自身免疫性疾病中,CTLA-4的某些基因多态性被认为与疾病易感性相关。例如,一项研究发现,CTLA-4基因的某些基因型与类风湿性关节炎和原发性胆汁性肝硬化相关[2]。这些发现表明,CTLA-4基因变异可能影响免疫系统的功能,从而影响疾病的易感性。

在癌症治疗中,CTLA-4作为一种免疫检查点,成为了免疫治疗的靶点。免疫检查点抑制剂(ICIs)是一种新型的癌症治疗方法,通过阻断免疫检查点分子(如CTLA-4和PD-1/PD-L1)来增强免疫系统对癌细胞的攻击。研究发现,抗CTLA-4抗体(如ipilimumab)可以激活T细胞,从而提高免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。然而,这种治疗方法也可能导致严重的副作用,如肠炎、肺炎和心肌炎等。一项系统性回顾和荟萃分析表明,抗CTLA-4治疗相关的致命毒性反应主要表现为肠炎,而抗PD-1/PD-L1治疗相关的致命毒性反应则主要表现为肺炎、肝炎和神经毒性等[1]。这些发现表明,在使用免疫检查点抑制剂治疗癌症时,需要密切监测患者的毒性反应,并及时进行干预。

除了在自身免疫性疾病和癌症治疗中的作用外,CTLA-4还与多种其他疾病相关。例如,研究发现,CTLA-4基因的某些基因型与白塞病相关,该病是一种以反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡和葡萄膜炎为特征的自身炎症性疾病[3]。此外,CTLA-4基因的表达也与翼状胬肉的发生发展有关,翼状胬肉是一种常见于眼部的良性病变[4]。这些发现表明,CTLA-4可能在多种疾病的发生发展中发挥作用。

在动物模型中,CTLA-4基因的变异也与疾病易感性相关。例如,研究发现,猪CTLA-4基因的某些基因多态性与猪仔腹泻和生长性能有关。研究发现,携带特定基因型的猪仔具有较低的腹泻指数和较高的平均日增重[5]。这些发现表明,CTLA-4基因的变异可能影响动物的生长发育和疾病易感性。

综上所述,CTLA-4基因在免疫调节、自身免疫性疾病、癌症治疗和多种其他疾病中发挥着重要作用。CTLA-4基因的变异与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、癌症和其他炎症性疾病。这些发现为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Daniel Y, Salem, Joe-Elie, Cohen, Justine V, Moslehi, Javid J, Johnson, Douglas B. . Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. In JAMA oncology, 4, 1721-1728. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30242316/
2. Walker, Erin J, Hirschfield, Gideon M, Xu, Chun, Heathcote, E Jenny, Siminovitch, Katherine A. . CTLA4/ICOS gene variants and haplotypes are associated with rheumatoid arthritis and primary biliary cirrhosis in the Canadian population. In Arthritis and rheumatism, 60, 931-7. doi:10.1002/art.24412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333938/
3. Park, K S, Baek, J A, Do, J E, Bang, D, Lee, E-S. 2009. CTLA4 gene polymorphisms and soluble CTLA4 protein in Behcet's disease. In Tissue antigens, 74, 222-7. doi:10.1111/j.1399-0039.2009.01303.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19563524/
4. Ebrahimi, Mohammad Essmail, Kordi-Tamandani, Dor Mohammad, Arish, Mohammed. 2016. A novel approach to investigation of the pathogenesis of pterygium based on assessment of promoter hyper-methylation and expression profile of CTLA4 gene: A credible report of CTLA4 gene expression in human eye tissue. In Gene, 583, 130-133. doi:10.1016/j.gene.2016.02.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26899867/
5. Gao, Xiaowen, Guo, Dongchun, Kou, Mingxing, Cai, Jiancheng, Niu, Buyue. 2018. Identification of porcine CTLA4 gene polymorphism and their association with piglet diarrhea and performance traits. In Molecular biology reports, 46, 813-822. doi:10.1007/s11033-018-4536-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30515696/

发表文献

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