Cct4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cct4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01602

品系全称

C57BL/6JCya-Cct4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12464-Cct4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cct4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chaperonin containing TCP1 subunit 4
基因别称
2610204B21Rik,A45,Cctd
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009837 | Ensembl: ENSMUST00000173867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
--
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CCT4,也称为chaperonin containing TCP-1 delta subunit,是CCT(chaperonin containing TCP-1)复合物的一部分。CCT复合物是一种分子伴侣蛋白,在真核细胞的细胞质中发挥作用,主要功能是帮助蛋白质正确折叠,防止蛋白质错误折叠和聚集,从而维持细胞内的蛋白质稳态[4]。CCT复合物由八个亚基组成,其中CCT4是其δ亚基。CCT4在蛋白质折叠过程中与CCT其他亚基相互作用,形成中空的笼状结构,捕获未折叠或部分折叠的蛋白质,使其能够在正确的环境中继续折叠,最终形成具有生物学功能的蛋白质结构[4]。

CCT4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期、细胞凋亡、蛋白质降解和信号转导等。CCT4的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括肿瘤、神经退行性疾病和遗传性神经病变等[7]。

在肿瘤研究中,CCT4的表达水平和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在胶质母细胞瘤中,YB-1蛋白通过结合CCT4 mRNA的5'UTR,促进CCT4的翻译,进而激活mTOR信号通路,促进肿瘤生长[1]。在肾母细胞瘤中,CCT4的表达下调,可能具有反向调节作用,影响肿瘤的发生和发展[3]。在食管鳞状细胞癌中,CCT4的高表达与不良预后相关,通过抑制糖酵解和调节AMPK/AKT/Nrf2信号通路,增强细胞对顺铂的敏感性[5]。在肝细胞癌中,CCT4的高表达与不良预后相关,通过相互作用与Cdc20,抑制肿瘤生长[6]。

CCT4的异常表达与遗传性神经病变的发生和发展也有关。例如,在遗传性感觉神经病变II型(HSN2)中,CCT4基因的突变导致神经病变的发生[2]。此外,在Sprague-Dawley大鼠中,CCT4基因的自发突变导致早发性感觉神经病变[7]。

综上所述,CCT4是一种重要的分子伴侣蛋白,参与调控蛋白质折叠和细胞内的蛋白质稳态。CCT4的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括肿瘤和遗传性神经病变。CCT4的研究有助于深入理解蛋白质稳态的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jin-Zhu, Zhu, Hong, You, Pu, Wang, Zefeng, Hui, Jingyi. . Upregulated YB-1 protein promotes glioblastoma growth through a YB-1/CCT4/mLST8/mTOR pathway. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI146536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35239512/
2. Auer-Grumbach, Michaela. . Hereditary sensory neuropathies. In Drugs of today (Barcelona, Spain : 1998), 40, 385-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15319794/
3. Wang, Haoyuan, Zhang, Lei, Liu, Bin, Su, Jianzhi, Ni, Xiaochen. . Role of CCT4/ErbB signaling in nephroblastoma: Implications for a biomarker of Wilms tumor. In Medicine, 102, e33219. doi:10.1097/MD.0000000000033219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058032/
4. Nabetani, A, Hatada, I, Morisaki, H, Mukai, T. . Chromosomal assignment and imprinting tests for the mouse delta subunit of the cytosolic chaperonin containing TCP-1 (Cct4) gene to proximal chromosome 11. In Genomics, 34, 246-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8661059/
5. Fang, Jiarui, Ma, Yingchao, Li, Ya, Ma, Shanshan, Guan, Fangxia. 2022. CCT4 knockdown enhances the sensitivity of cisplatin by inhibiting glycolysis in human esophageal squamous cell carcinomas. In Molecular carcinogenesis, 61, 1043-1055. doi:10.1002/mc.23460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102200/
6. Li, Feng, Liu, Chun-Sheng, Wu, Ping, Pan, Qi, Li, Xiao-Ning. 2021. CCT4 suppression inhibits tumor growth in hepatocellular carcinoma by interacting with Cdc20. In Chinese medical journal, 134, 2721-2729. doi:10.1097/CM9.0000000000001851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732665/
7. Lee, Ming-Jen, Stephenson, Dennis A, Groves, Michael J, Wood, Nicholas W, Reilly, Mary M. . Hereditary sensory neuropathy is caused by a mutation in the delta subunit of the cytosolic chaperonin-containing t-complex peptide-1 (Cct4 ) gene. In Human molecular genetics, 12, 1917-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12874111/