Cct3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cct3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01601

品系全称

C57BL/6JCya-Cct3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12462-Cct3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cct3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chaperonin containing TCP1 subunit 3
基因别称
Cctg,Tcp1-rs3,TriC-P5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009836 | Ensembl: ENSMUST00000001452
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104708Mice homozygous for a transgenic gene disruption may exhibit lethality at E8.
CCT3,也称为Chaperonin-containing TCP1 subunit 3,是分子伴侣蛋白TCP-1复合体中的一个重要亚基,TCP-1复合体是细胞中负责蛋白质折叠和重塑的关键分子伴侣。CCT3在维持蛋白质稳态方面发挥重要作用,其底物包括微管蛋白和肌动蛋白等关键细胞骨架蛋白。近年来,CCT3在多种癌症中的异常表达及其与预后和治疗结果的相关性引起了广泛关注。

在宫颈癌中,CCT3的表达显著上调,并与HPV16/18感染、肿瘤分级和淋巴结转移等临床特征相关。高表达CCT3与宫颈癌的不良预后相关,并可能成为宫颈癌的独立风险因素[1]。此外,CCT3在黑色素瘤中同样表现出异常高表达,其敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖、细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。进一步研究发现,CCT3敲低通过下调CDK1表达抑制了细胞周期调节信号通路[2]。

在肝癌中,CCT3通过与长链非编码RNA LINC00326的相互作用,调控肝细胞癌中的脂质代谢。CCT3-LINC00326调控网络的干扰导致细胞内脂质积累减少,脂质降解增加,并抑制肿瘤生长[3]。此外,circ-CCT3作为一种环形RNA,在肝细胞癌中表达上调,并与患者的预后不良相关。circ-CCT3可以作为HCC的独立风险因素,并可能成为HCC治疗的潜在靶点[4]。在膀胱癌中,circRNA CCT3的表达上调也与患者的预后不良相关。circRNA CCT3通过调节PP2A的表达促进膀胱癌细胞恶性表型,并可能作为膀胱癌的肿瘤促进因子[5]。

从泛癌的角度来看,CCT3的表达在大多数肿瘤类型中异常升高,并与不良预后相关。CCT3的表达与免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达呈负相关。在结肠癌中,CCT3的敲低抑制了细胞增殖。基因集富集分析表明,CCT3可能通过调节氨基酸代谢发挥致癌作用。此外,研究还预测了针对CCT3的敏感药物,并发现许多驱动基因如TP53和KRAS对CCT3的过表达至关重要。表观遗传因素,特别是增强子,也对CCT3的表达至关重要。此外,还构建了lncRNA/circRNA-miRNA-CCT3调控网络[6]。

综上所述,CCT3在多种癌症中发挥重要作用,其异常表达与不良预后相关,并可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点。CCT3的表达与免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达呈负相关,提示CCT3可能参与调节肿瘤微环境。CCT3的致癌机制可能涉及调节细胞骨架蛋白、细胞周期和脂质代谢等多个方面。进一步研究CCT3在肿瘤发生发展中的作用机制,有助于开发新的癌症诊断和治疗策略。

参考文献:
1. Li, Man, Zeng, Jianmin, Chang, Yuhuan, Lv, Lili, Ye, Guoliu. . CCT3 as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Cervical Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 17-28. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2023048208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37522542/
2. Liu, Wenlou, Zhang, Xiuli, Chen, Cheng, Jiang, Guan, Liu, Yanqun. 2022. Suppression of CCT3 inhibits melanoma cell proliferation by downregulating CDK1 expression. In Journal of Cancer, 13, 1958-1971. doi:10.7150/jca.69497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35399722/
3. Søndergaard, Jonas Nørskov, Sommerauer, Christian, Atanasoai, Ionut, Barragan, Isabel, Kutter, Claudia. 2022. CCT3-LINC00326 axis regulates hepatocarcinogenic lipid metabolism. In Gut, 71, 2081-92. doi:10.1136/gutjnl-2021-325109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022268/
4. Liu, Hua, Jiang, Yifan, Lu, Jiahua, Zheng, Shusen, Wu, Jian. . m6A-modification regulated circ-CCT3 acts as the sponge of miR-378a-3p to promote hepatocellular carcinoma progression. In Epigenetics, 18, 2204772. doi:10.1080/15592294.2023.2204772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092305/
5. Luo, Lin, Xie, Qingzhi, Wu, Yunchou, Liao, Dunming, Wang, KangNing. 2023. Circular RNA CCT3 is a unique molecular marker in bladder cancer. In BMC cancer, 23, 977. doi:10.1186/s12885-023-11510-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833621/
6. Ma, Jingang, Song, Ping, Liu, Xinling, Lu, Zhong, Li, Jiaqiu. 2022. Insights into the roles and driving forces of CCT3 in human tumors. In Frontiers in pharmacology, 13, 1005855. doi:10.3389/fphar.2022.1005855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313331/