Cct2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cct2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01600

品系全称

C57BL/6JCya-Cct2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12461-Cct2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cct2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chaperonin containing TCP1 subunit 2
基因别称
Cctb
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007636 | Ensembl: ENSMUST00000047672
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CCT2,也称为Chaperonin Containing TCP1 Subunit 2,是一种重要的分子伴侣蛋白,属于CCT/TRiC复合体(Chaperonin Containing TCP1 complex,也称为TCP1 ring complex)。CCT复合体是一种负责辅助蛋白质正确折叠的蛋白质,它通过形成一个空心的笼子状结构,帮助新合成的或变性蛋白质折叠成其功能性构象。蛋白质的正确折叠对于维持细胞功能和细胞内稳态至关重要。CCT复合体的功能障碍与多种疾病相关,包括癌症和遗传性疾病。

在癌症领域,CCT2的表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌中,CCT2的表达水平显著升高,与患者的预后不良相关[1]。CCT2通过激活JAK2/STAT3信号通路促进乳腺癌的生长和转移。此外,CCT2的过表达还抑制了CD4+ T细胞的活化和促炎细胞因子的分泌,从而促进乳腺癌的免疫逃逸。在胶质母细胞瘤中,CCT2与KRAS蛋白直接结合,增加KRAS的稳定性,进而上调下游信号通路,促进肿瘤的进展[2]。CCT2的过表达还通过影响KRAS稳定性,促进胶质母细胞瘤的进展。

在甲状腺乳头状癌中,CCT2通过上调ZEB1的表达,诱导上皮-间质转化(EMT)基因的转录,从而促进肿瘤的转移和发生[3]。在泛癌分析中,CCT2的表达水平在大多数癌症中升高,与不良预后相关。CCT2的表达还与肿瘤突变负担和微卫星不稳定性相关[4]。

除了在癌症中的作用,CCT2还与遗传性疾病相关。例如,CCT2的突变与Leber先天性黑蒙症(LCA)的发生相关[5]。CCT2突变导致CCT复合体不稳定,影响视网膜发育,导致视网膜细胞死亡和细胞周期异常。

在病毒感染方面,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)通过P62和CCT2两种自噬受体降解MDA5,从而逃避抗病毒先天免疫[6]。CCT2通过与MDA5结合,促进其聚集成团和自噬清除,从而抑制先天免疫。

在神经保护方面,CCT2通过减少氧化应激和激活自噬清除受损蛋白,保护神经元免受缺血性损伤[7]。CCT2的融合蛋白Tat-CCT2能够有效地递送到细胞中,减少氧化应激和DNA损伤,促进自噬活动,从而保护神经元。

综上所述,CCT2是一种重要的分子伴侣蛋白,在蛋白质折叠、肿瘤发生发展、遗传性疾病、病毒感染和神经保护等方面发挥着重要作用。CCT2的研究有助于深入理解蛋白质折叠的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xi, Ma, Chenao, Li, Yaming, Guo, Hong, Yang, Qifeng. 2024. Trim21-mediated CCT2 ubiquitination suppresses malignant progression and promotes CD4+T cell activation in breast cancer. In Cell death & disease, 15, 542. doi:10.1038/s41419-024-06944-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079960/
2. Zhao, Feihu, Yao, Zhong, Li, Yaquan, Li, Xingang, Chen, Anjing. 2024. Targeting the molecular chaperone CCT2 inhibits GBM progression by influencing KRAS stability. In Cancer letters, 590, 216844. doi:10.1016/j.canlet.2024.216844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582394/
3. Liu, Weiping, Lin, Renzhi, Zhu, Chumeng, Gao, Qiangang, Zhong, Jijun. . CCT2 Regulates ZEB1-Induced EMT Gene Transcription to Promote the Metastasis and Tumorigenesis of Papillary Thyroid Carcinoma. In Discovery medicine, 36, 1819-1830. doi:10.24976/Discov.Med.202436188.168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327245/
4. Lv, Wenming, Shi, Lin, Pan, Jiebing, Wang, Shengbao. 2022. Comprehensive prognostic and immunological analysis of CCT2 in pan-cancer. In Frontiers in oncology, 12, 986990. doi:10.3389/fonc.2022.986990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36119498/
5. Zhu, Qin, Hu, Yu, Jiang, Wei, Yao, Yuan-Bing, Zai, Hong-Yan. 2023. Circ-CCT2 Activates Wnt/β-catenin Signaling to Facilitate Hepatoblastoma Development by Stabilizing PTBP1 mRNA. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 17, 175-197. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37866478/
6. Minegishi, Yuriko, Nakaya, Naoki, Tomarev, Stanislav I. . Mutation in the Zebrafish cct2 Gene Leads to Abnormalities of Cell Cycle and Cell Death in the Retina: A Model of CCT2-Related Leber Congenital Amaurosis. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 995-1004. doi:10.1167/iovs.17-22919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29450543/
7. Liu, Qiang, Qi, Yihang, Kong, Xiangyi, Fang, Yi, Wang, Jing. 2021. Molecular and Clinical Characterization of CCT2 Expression and Prognosis via Large-Scale Transcriptome Profile of Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 614497. doi:10.3389/fonc.2021.614497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33869000/