Noct-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Noct-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01597

品系全称

C57BL/6JCya-Noctem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12457-Noct-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Noct-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nocturnin
基因别称
Ccr4,Ccrn4l
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009834 | Ensembl: ENSMUST00000023849
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109382Mice homozygous for a null allele are resistant to diet-induced obesity and fatty liver development, show increased circulating glucose levels and increased insulin sensitivity on a standard diet and have impaired glucose tolerance on a high fat diet.
Nocturnin(NOCT)是一种由基因Noct编码的蛋白质,属于一个包含外切核酸酶、内切核酸酶和磷酸酶的超级家族。NOCT蛋白在细胞和组织的不同类型中具有差异表达和加工,控制其定位到细胞质或线粒体外膜或内膜。NOCT的N末端对于在线粒体中的导入和加工是必需的,并且足以控制其定位[2]。NOCT蛋白具有磷酸酶活性,催化从NADP(H)中去除2'-磷酸,从而影响NAD(H)和NADP(H)的代谢。NAD(H)和NADP(H)是细胞代谢中重要的辅因子,参与多种代谢途径和细胞过程[4]。NOCT蛋白的活性受细胞内定位的影响,细胞质中的NOCT影响数百个基因的mRNA水平,这些基因在成骨细胞、神经元和线粒体功能中显著富集[2]。

在生理和病理过程中,NOCT蛋白发挥着重要的调节作用。在生物钟调控中,NOCT蛋白的表达受到昼夜节律的调节。在肝脏中,NOCT mRNA的表达具有高振幅的昼夜节律,与生物钟基因的表达相关[3]。NOCT蛋白在代谢中发挥重要作用,调节脂肪生成、脂质代谢和胆固醇合成等关键代谢途径的幅度[7]。在氧化应激反应中,NOCT蛋白通过其NADPH 2'-磷酸酶活性,直接调节NADP(H)的代谢,从而影响细胞的抗氧化能力[6]。

NOCT蛋白的表达和功能与多种疾病的发生和发展相关。在肥胖和脂肪肝的发生中,NOCT蛋白的表达受到高脂肪饮食的影响,NOCT基因敲除小鼠对高脂肪饮食诱导的肥胖和脂肪肝具有抵抗力[3]。在糖尿病和肥胖小鼠模型中,NOCT蛋白的缺乏导致代谢途径的幅度增加,从而减少肥胖的发生[7]。在炎症反应中,NOCT蛋白的表达与炎症性皮肤疾病(如特应性皮炎)的发生相关,NOCT蛋白的表达水平与树突状细胞的丰度呈正相关[1]。此外,NOCT蛋白的表达与抑郁症的发生也相关,NOCT蛋白的表达水平与血糖代谢、炎症和神经可塑性途径相关[5]。

综上所述,Nocturnin(NOCT)是一种重要的蛋白质,参与调节RNA代谢和NADP(H)的代谢,影响多种生物学过程。NOCT蛋白的表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括肥胖、脂肪肝、炎症性皮肤疾病和抑郁症等。深入研究NOCT蛋白的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Nan, Dai, Dan, Deng, Shihang, Cai, Xun, Song, Ping. 2023. Bioinformatics Integrative Analysis of Circadian Rhythms Effects on Atopic Dermatitis and Dendritic Cells. In Clinical, cosmetic and investigational dermatology, 16, 2919-2930. doi:10.2147/CCID.S424343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873510/
2. Abshire, Elizabeth T, Hughes, Kelsey L, Diao, Rucheng, Freddolino, Peter L, Goldstrohm, Aaron C. 2020. Differential processing and localization of human Nocturnin controls metabolism of mRNA and nicotinamide adenine dinucleotide cofactors. In The Journal of biological chemistry, 295, 15112-15133. doi:10.1074/jbc.RA120.012618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839274/
3. Kulshrestha, Shruti, Devkar, Ranjitsinh. 2023. Circadian control of Nocturnin and its regulatory role in health and disease. In Chronobiology international, 40, 970-981. doi:10.1080/07420528.2023.2231081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400970/
4. Chen, Luojun, Xing, Xiaoke, Zhang, Pingfeng, Chen, Lulu, Pei, Huadong. 2023. Homeostatic regulation of NAD(H) and NADP(H) in cells. In Genes & diseases, 11, 101146. doi:10.1016/j.gendis.2023.101146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988322/
5. Minbay, Mete, Khan, Ayub, Ghasemi, Ali R, Ingram, Krista K, Ay, Ahmet A. 2024. Sex-specific associations between circadian-related genes and depression in UK Biobank participants highlight links to glucose metabolism, inflammation and neuroplasticity pathways. In Psychiatry research, 337, 115948. doi:10.1016/j.psychres.2024.115948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788553/
6. Laothamatas, Isara, Gao, Peng, Wickramaratne, Anushka, Liou, Jen, Green, Carla B. 2019. Spatiotemporal regulation of NADP(H) phosphatase Nocturnin and its role in oxidative stress response. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 993-999. doi:10.1073/pnas.1913712117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31879354/
7. Stubblefield, Jeremy J, Gao, Peng, Kilaru, Gokhul, Terrien, Jeremy, Green, Carla B. . Temporal Control of Metabolic Amplitude by Nocturnin. In Cell reports, 22, 1225-1235. doi:10.1016/j.celrep.2018.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386110/