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Ccne1-flox 基因敲除小鼠

Ccne1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccne1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01589

品系全称

C57BL/6JCya-Ccne1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12447-Ccne1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ccne1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin E1
基因别称
CycE1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007633 | Ensembl: ENSMUST00000108023
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~5.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88316Mice homozygous for disruptions in this gene display no abnormal phenotype.
更多信息
CCNE1，即细胞周期蛋白E1基因，编码细胞周期蛋白E1，属于细胞周期蛋白家族。细胞周期蛋白E1主要参与调控细胞周期，特别是G1/S期的过渡，与CDK2形成复合物，促进细胞周期的进展和DNA复制。细胞周期蛋白E1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，包括卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和乳腺癌等。

细胞周期蛋白E1的异常表达主要表现为基因扩增和蛋白过表达。CCNE1基因扩增在多种癌症中普遍存在，尤其在高级别浆液性卵巢癌、子宫肿瘤和食管癌等肿瘤类型中更为常见。CCNE1基因扩增与基因组不稳定、全基因组加倍和耐药性等表型相关，导致细胞对细胞毒性药物和靶向治疗的抵抗性增加。此外，CCNE1基因扩增还与细胞周期进程失调、DNA损伤修复异常和肿瘤细胞增殖能力增强等相关[1]。

近年来，研究发现了CCNE1基因扩增与特定药物治疗的关联。研究发现，CCNE1基因扩增的肿瘤细胞对PKMYT1激酶抑制剂的敏感性增加。PKMYT1激酶是CDK1的负性调节因子，其抑制可以导致CCNE1过表达细胞中CDK1的异常激活，进而促进细胞进入有丝分裂。基于这一发现，研究人员开发了一种名为RP-6306的口服生物利用度和选择性抑制剂，可以抑制PKMYT1激酶的活性。在CCNE1基因扩增的肿瘤模型中，RP-6306单独使用或与吉西他滨联合使用均显示出显著的抗肿瘤活性，并能够引起肿瘤的持续消退[1]。

此外，CCNE1基因扩增还被发现与WEE1和ATR抑制剂的联合治疗相关。研究发现，CCNE1基因扩增的卵巢癌和子宫内膜癌细胞对低剂量的WEE1抑制剂和ATR抑制剂的联合治疗表现出更高的敏感性。WEE1和ATR抑制剂的联合使用可以降低肿瘤细胞的存活率和集落形成能力，并增加复制叉崩溃和DNA双链断裂。这些研究结果提示，CCNE1基因扩增可以作为预测卵巢癌和子宫内膜癌对低剂量WEE1-ATR抑制剂联合治疗反应的生物标志物[2]。

除了与特定药物治疗的关联外，CCNE1基因扩增还与其他生物学过程相关。研究发现，CCNE1基因扩增的卵巢癌细胞中，细胞周期蛋白E1的表达水平与p53蛋白的表达水平呈负相关。细胞周期蛋白E1的表达可以抑制p53蛋白的功能，进而影响肿瘤细胞的生长和存活。此外，CCNE1基因扩增还与肿瘤细胞的DNA复制压力和全基因组加倍相关。细胞周期蛋白E1的表达可以导致复制叉崩溃和DNA双链断裂，进而促进细胞进入有丝分裂和全基因组加倍[3]。

综上所述，CCNE1基因扩增在多种癌症中普遍存在，并与基因组不稳定、耐药性、细胞周期进程失调和DNA损伤修复异常等相关。研究发现，CCNE1基因扩增的肿瘤细胞对特定药物治疗的敏感性增加，为癌症的治疗提供了新的思路和策略。此外，CCNE1基因扩增还与其他生物学过程相关，进一步揭示了其在肿瘤发生和发展中的作用。未来，CCNE1基因扩增的研究有望为癌症的诊断、治疗和预后评估提供重要的参考依据。

参考文献：
1. Gallo, David, Young, Jordan T F, Fourtounis, Jimmy, Marshall, C Gary, Durocher, Daniel. 2022. CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition. In Nature, 604, 749-756. doi:10.1038/s41586-022-04638-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444283/
2. Xu, Haineng, George, Erin, Kinose, Yasuto, Brown, Eric J, Simpkins, Fiona. 2021. CCNE1 copy number is a biomarker for response to combination WEE1-ATR inhibition in ovarian and endometrial cancer models. In Cell reports. Medicine, 2, 100394. doi:10.1016/j.xcrm.2021.100394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622231/
3. Zeng, Jingkun, Hills, Stephanie A, Ozono, Eiko, Diffley, John F X. 2023. Cyclin E-induced replicative stress drives p53-dependent whole-genome duplication. In Cell, 186, 528-542.e14. doi:10.1016/j.cell.2022.12.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681079/

资料下载

S-CKO-01589_6J_12447_Ccne1_Exon 5~11_strategy.pdf
S-CKO-01589_6J_12447_Ccne1_Exon 5~11_strategy.pdf
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