Ccna1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccna1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01585

品系全称

C57BL/6JCya-Ccna1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12427-Ccna1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccna1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin A1
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001305221.1 | Ensembl: ENSMUST00000198320
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1918 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108042Homozygous null males are infertile due to the arrest of spermatogenesis prior to the first meiotic division. Female mutant mice are fertile.
CCNA1基因编码细胞周期蛋白A1(Cyclin A1),是一种重要的细胞周期调节蛋白,属于细胞周期蛋白家族。Cyclin A1在细胞周期的S和G2/M期中发挥关键作用,通过与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,促进细胞从G1期进入S期,以及从G2期进入M期。Cyclin A1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,包括甲状腺癌、胃癌、宫颈癌、口腔鳞状细胞癌和肝细胞癌等。

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中乳头状甲状腺癌(PTC)是最常见的组织学类型,约占所有甲状腺癌的80%。研究发现,与正常组、良性病变、胶体性甲状腺肿和滤泡状甲状腺癌组相比,PTC组中CCNA1基因表达上调(P = 0.0023、P = 0.0011、P = 0.0124、P = 0.0063)[1]。这表明CCNA1基因在PTC的发生和发展中可能发挥重要作用,有望成为PTC的潜在诊断和预测标志物。

胃腺癌(GC)是一种常见的恶性肿瘤,其发生和发展与多种基因的异常表达和调控密切相关。研究发现,RNF6(环指蛋白6)在GC细胞核中具有明显的定位,表明RNF6可能具有除泛素连接酶以外的其他功能。进一步研究发现,RNF6具有DNA结合和转录调控作用,参与肿瘤细胞周期和凋亡等重要通路。RNF6通过结合CCNA1/CREBBP的启动子区域,在GC细胞中积极调控其表达。沉默CCNA1/CREBBP部分逆转了RNF6过表达对GC细胞生物学功能的促进作用[2]。这提示RNF6可能通过调节CCNA1/CREBBP的转录,促进GC的进展。

宫颈癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其发生和发展与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。研究发现,HPV16 E7致癌蛋白可以介导CCNA1启动子甲基化。在HPV阳性上皮病变中,CCNA1启动子被甲基化;当HPV整合到人类基因组中时,CCNA1启动子被高度甲基化;E7蛋白可以与DNA甲基转移酶1(Dnmt1)结合。研究结果表明,E7通过形成E7-Dnmt1复合物,在CCNA1启动子上诱导甲基化,从而导致CCNA1表达降低[3]。这提示CCNA1启动子甲基化可能是HPV相关宫颈癌的一个潜在诊断标志物。

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其发生和发展与细胞周期蛋白基因的异常表达密切相关。研究发现,组蛋白去甲基化酶Jumonji-C结构域蛋白5(KDM8)和细胞周期蛋白A1(CCNA1)在细胞周期进展中发挥重要作用。研究表明,烯丙基异硫氰酸酯(AITC)是一种天然饮食化疗药物和表观遗传调节剂,可以抑制OSCC的增殖。AITC可以下调KDM8和CCNA1的表达,并诱导口腔癌细胞中组蛋白H3K36me2的表达[4]。这提示AITC可能通过KDM8/CCNA1轴抑制OSCC的增殖。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发生和发展与乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关。研究发现,miR-1271在HBV相关HCC组织中低表达,而CCNA1高表达。miR-1271可以靶向并负向调节CCNA1。过表达miR-1271和下调CCNA1可以抑制HBV相关HCC细胞的HBV-DNA复制、增殖、迁移和侵袭,同时通过激活AMPK信号通路加速细胞凋亡[6]。这提示miR-1271可能通过结合CCNA1,抑制HBV相关HCC的进展。

骨质疏松症是一种由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收失衡引起的遗传性疾病。研究发现,骨质疏松症患者和骨质疏松症模型细胞中CCNA1表达上调。抑制CCNA1可以激活TGF-β信号通路,促进骨形成,从而在治疗骨质疏松症中发挥作用[5]。

综上所述,CCNA1基因在多种癌症和骨质疏松症的发生和发展中发挥重要作用。CCNA1基因的异常表达与甲状腺癌、胃癌、宫颈癌、口腔鳞状细胞癌和肝细胞癌等癌症的发生和发展密切相关。此外,CCNA1基因还参与骨质疏松症的发病机制,抑制CCNA1可以激活TGF-β信号通路,促进骨形成。因此,CCNA1基因有望成为多种癌症和骨质疏松症的诊断和治疗靶点。

参考文献:
1. da Silva, Raissa Monteiro, Santos, Joyce Nascimento, Uno, Miyuki, Sant'Anna, Luciana Barros, Canevari, Renata de Azevedo. 2020. CCNA1 gene as a potential diagnostic marker in papillary thyroid cancer. In Acta histochemica, 122, 151635. doi:10.1016/j.acthis.2020.151635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007517/
2. Jiang, Qiuyu, Miao, Jiyu, Wu, Fei, Zhao, Lingyu, Huang, Chen. 2023. RNF6 promotes gastric cancer progression by regulating CCNA1/CREBBP transcription. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 22, 2018-2037. doi:10.1080/15384101.2023.2275899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904524/
3. Chalertpet, Kanwalat, Pakdeechaidan, Watcharapong, Patel, Vyomesh, Mutirangura, Apiwat, Yanatatsaneejit, Pattamawadee. 2015. Human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein mediates CCNA1 promoter methylation. In Cancer science, 106, 1333-40. doi:10.1111/cas.12761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250467/
4. Hsieh, Cheng-Chih, Yang, Cheng-Yu, Peng, Bo, Chia, Wei-Tso, Chen, Yuan-Wu. 2023. Allyl Isothiocyanate Suppresses the Proliferation in Oral Squamous Cell Carcinoma via Mediating the KDM8/CCNA1 Axis. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11102669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37893043/
5. Du, Xiao, Zang, Chuanyi, Wang, Qinglei. 2024. Cyclin A1 (CCNA1) inhibits osteoporosis by suppressing transforming growth factor-beta (TGF-beta) pathway in osteoblasts. In BMC musculoskeletal disorders, 25, 206. doi:10.1186/s12891-024-07303-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454404/
6. Chen, Yang, Zhao, Zhen-Xian, Huang, Fei, Deng, Liang, Tang, Di. 2018. MicroRNA-1271 functions as a potential tumor suppressor in hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma through the AMPK signaling pathway by binding to CCNA1. In Journal of cellular physiology, 234, 3555-3569. doi:10.1002/jcp.26955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30565670/