Cbs-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cbs-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01575

品系全称

C57BL/6JCya-Cbsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12411-Cbs-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbs-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cystathionine beta-synthase
基因别称
HIP4
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144855 | Ensembl: ENSMUST00000236853
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88285Homozygous targeted mutants are severely growth retarded and die within 5 weeks of birth with enlarged multinucleate hepatocytes filled with lipid and massively elevated plasma homocysteine levels. Heterozygotes have twice normal homocysteine levels, butsurvive and breed.
Cbs基因,也称为胱硫醚β-合酶基因,是一种重要的基因,编码胱硫醚β-合酶(CBS)酶。CBS酶在细胞内维持同型半胱氨酸(Hcy)的稳态中起着关键作用,它催化同型半胱氨酸转化为L-胱硫醚和硫化氢,这是转硫代谢途径中的第一步。CBS酶的活性对于防止Hcy水平升高至关重要,因为高水平的Hcy与多种疾病相关,包括心血管疾病、神经退行性疾病和妊娠并发症。

Cbs基因的突变和单核苷酸多态性(SNPs)可以影响CBS酶的活性,从而导致Hcy水平的升高,即高同型半胱氨酸血症(HHcy)。HHcy是一种代谢性疾病,与心血管疾病的风险增加有关。Cbs基因的T833C、G919A和844ins68多态性在第八外显子区域被发现与冠状动脉疾病(CAD)的易感性相关。一项荟萃分析显示,在这些遗传模型中,Cbs T833C基因多态性与CAD风险显著相关,并且在亚洲人群中表现出更强的关联性[1]。具有Cbs T833C多态性C等位基因的个体可能更容易患CAD。

除了与CAD的关联外,Cbs基因多态性和表观遗传修饰还与HHcy患者对叶酸治疗的反应有关。研究发现,Cbs基因多态性和启动子甲基化可能影响HHcy患者对叶酸治疗的疗效。Cbs基因的rs2851391和rs706209位点的基因型与HHcy治疗失败的风险相关[2]。此外,Cbs基因启动子区域的甲基化水平在调节叶酸治疗HHcy的疗效中起着重要作用[2,5]。

除了在哺乳动物中的作用外,Cbs基因在低等生物中也有重要作用。例如,在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中,存在两个cbs基因:cbs-1和cbs-2。cbs-1基因的功能与人类Cbs基因相似,而cbs-2基因的功能尚不清楚。研究发现,cbs-2基因在减数分裂过程中发挥重要作用,参与同源染色体修复和DNA损伤诱导的细胞凋亡[3]。

除了上述研究外,Cbs基因还与其他生物学过程相关。例如,研究发现,在CBS杂合子小鼠模型中,外泌体lncRNA-H19通过介导Angpt1/Tie2-NO信号通路促进成骨和血管生成[4]。此外,Cbs基因启动子区域的甲基化水平与HHcy患者对叶酸治疗的反应相关[5]。

综上所述,Cbs基因在维持细胞内Hcy稳态和多种生物学过程中发挥重要作用。Cbs基因的突变和SNPs与HHcy和CAD的易感性相关,并且Cbs基因多态性和表观遗传修饰可能影响HHcy患者对叶酸治疗的反应。此外,Cbs基因在低等生物中也发挥重要作用,参与减数分裂过程。Cbs基因的研究有助于深入理解Hcy代谢和HHcy相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Zijiang, Geng, Yuhan, Ma, Long, Ma, Yongming, Li, Jialong. 2024. Association between CBS gene T833C, G919A and 844ins68 polymorphisms in the 8th exon region and coronary artery disease: a meta-analysis. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 46, 2328147. doi:10.1080/10641963.2024.2328147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38488417/
2. Zhao, Qinglin, Zhang, Chengda, Li, Dankang, Godfrey, Opolot, Zhang, Weidong. 2020. CBS gene polymorphism and promoter methylation-mediating effects on the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinemia. In The journal of gene medicine, 22, e3156. doi:10.1002/jgm.3156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31864233/
3. Santonicola, Pamela, Germoglio, Marcello, d'Abbusco, Domenico Scotto, Adamo, Adele. 2020. Functional characterization of Caenorhabditis elegans cbs-2 gene during meiosis. In Scientific reports, 10, 20913. doi:10.1038/s41598-020-78006-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262405/
4. Behera, Jyotirmaya, Kumar, Anil, Voor, Michael J, Tyagi, Neetu. 2021. Exosomal lncRNA-H19 promotes osteogenesis and angiogenesis through mediating Angpt1/Tie2-NO signaling in CBS-heterozygous mice. In Theranostics, 11, 7715-7734. doi:10.7150/thno.58410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335960/
5. Huang, Xiaowen, Li, Dankang, Zhao, Qinglin, Wang, Xiliang, Zhang, Weidong. 2019. Association between BHMT and CBS gene promoter methylation with the efficacy of folic acid therapy in patients with hyperhomocysteinemia. In Journal of human genetics, 64, 1227-1235. doi:10.1038/s10038-019-0672-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558761/