Serpina6-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Serpina6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01570

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12401-Serpina6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A, member 6
基因别称
Cbg
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007618 | Ensembl: ENSMUST00000044159
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88278Null homozygotes exhibit reduced total plasma corticosterone, increased susceptibility to bacterial infection, attenuation of the stress-induced surge in free corticosterone, and enhanced behavioral response to intense or uncontrollable stress. They exhibit no locomotor sensitization to cocaine.
基因Serpina6,也称为皮质类固醇结合蛋白(Corticosteroid-Binding Globulin, CBG),是一种重要的血浆蛋白,负责运输和调节糖皮质激素在体内的分布和活性。糖皮质激素是一类重要的应激激素,参与调节免疫、炎症、代谢和心血管系统等多种生理过程。CBG通过与糖皮质激素结合,影响其在血液中的浓度和生物活性,从而调节糖皮质激素的作用。

CBG的性别差异和发育阶段的动态变化在调控糖皮质激素水平中发挥重要作用。在啮齿类动物中,青春期后,由于垂体生长激素分泌模式的性别差异,导致雌性肝细胞CBG的产生增加,血浆皮质酮水平是雄性的两倍。CBG的缺乏会影响皮质酮的代谢和肝功能。例如,在成年大鼠中,CBG的缺乏会导致雌性肝脏基因表达发生显著变化,包括胆固醇生物合成、炎症、脂质和氨基酸分解代谢等基因的表达。这些变化表明CBG对肝脏的性别二态性发育和功能有重要影响[1]。

CBG对肾上腺的发育和功能也有重要作用。在青春期到成年的过渡期,CBG的缺乏会导致成年大鼠的肾上腺重量和皮质酮产生区域(束状带)的大小显著减小。这种性别特异性的影响伴随着肾上腺基因表达的显著变化,包括胆固醇生物合成、动员、类固醇生成和生长等基因的表达。这些结果表明CBG对肾上腺的性别二态性发育和功能有重要影响[2]。

CBG的遗传变异与糖皮质激素结合蛋白的水平有关。例如,在西方澳大利亚妊娠队列研究中,发现SERPINA6基因的一个单核苷酸多态性(SNP)与青少年糖皮质激素结合蛋白的水平相关。此外,SERPINA6/SERPINA1位点的变异与早晨血浆皮质醇水平、心血管疾病风险和肝细胞CBG表达相关[3][5]。

CBG的遗传变异也与心血管疾病的风险相关。例如,CORNET联盟的全基因组关联荟萃分析发现,SERPINA6/SERPINA1位点的遗传变异与早晨血浆皮质醇水平、心血管疾病风险和肝细胞CBG表达相关。此外,CBG的缺乏会影响组织特异性基因网络的调控,从而促进心血管疾病的发生[4][5]。

CBG的遗传变异也与焦虑、抑郁和神经质等精神疾病相关。例如,一项使用Mendelian随机化方法的研究发现,早晨血浆皮质醇水平与焦虑相关,但与抑郁和神经质无关。这些结果表明CBG可能参与焦虑的发生,并可能成为预防焦虑的潜在靶点[6]。

综上所述,基因Serpina6编码的CBG在调节糖皮质激素水平、影响肝功能和肾上腺发育中发挥重要作用。CBG的遗传变异与糖皮质激素结合蛋白的水平、心血管疾病风险和精神疾病相关。这些发现为理解CBG在生理和病理过程中的作用提供了新的见解,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Toews, Julia N C, Philippe, Tristan J, Dordevic, Matthew, Hammond, Geoffrey L, Viau, Victor. . Corticosteroid-Binding Globulin (SERPINA6) Consolidates Sexual Dimorphism of Adult Rat Liver. In Endocrinology, 165, . doi:10.1210/endocr/bqad179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015819/
2. Toews, Julia N C, Philippe, Tristan J, Hill, Lesley A, Hammond, Geoffrey L, Viau, Victor. . Corticosteroid-binding Globulin (SERPINA6) Establishes Postpubertal Sex Differences in Rat Adrenal Development. In Endocrinology, 163, . doi:10.1210/endocr/bqac152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36112420/
3. Anderson, Laura N, Briollais, Laurent, Atkinson, Helen C, Pennell, Craig E, Lye, Stephen J. 2014. Investigation of genetic variants, birthweight and hypothalamic-pituitary-adrenal axis function suggests a genetic variant in the SERPINA6 gene is associated with corticosteroid binding globulin in the western Australia pregnancy cohort (Raine) study. In PloS one, 9, e92957. doi:10.1371/journal.pone.0092957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24691024/
4. Bankier, Sean, Wang, Lingfei, Crawford, Andrew, Walker, Brian R, Michoel, Tom. 2023. Plasma cortisol-linked gene networks in hepatic and adipose tissues implicate corticosteroid-binding globulin in modulating tissue glucocorticoid action and cardiovascular risk. In Frontiers in endocrinology, 14, 1186252. doi:10.3389/fendo.2023.1186252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37745713/
5. Crawford, Andrew A, Bankier, Sean, Altmaier, Elisabeth, Smith, George Davey, Walker, Brian R. 2021. Variation in the SERPINA6/SERPINA1 locus alters morning plasma cortisol, hepatic corticosteroid binding globulin expression, gene expression in peripheral tissues, and risk of cardiovascular disease. In Journal of human genetics, 66, 625-636. doi:10.1038/s10038-020-00895-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469137/
6. Chan, Io Ieong, Wu, Anise M S. 2024. Assessing the Role of Cortisol in Anxiety, Major Depression, and Neuroticism: A Mendelian Randomization Study Using SERPINA6/SERPINA1 Variants. In Biological psychiatry global open science, 4, 100294. doi:10.1016/j.bpsgos.2024.100294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38525495/