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Runx3-flox 基因敲除小鼠

Runx3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Runx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01569

品系全称

C57BL/6JCya-Runx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12399-Runx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Runx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
runt related transcription factor 3
基因别称
AML2，Cbfa3，Pebp2a3，Rx3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019732 | Ensembl: ENSMUST00000056977
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102672Nullizygous mutations can lead to variable phenotypes, including postnatal lethality, ataxia, skeletal and behavioral defects, altered differentiation and function of T cells and dendritic cells, gastric hyperplasia, intestinal and lung inflammation, hair shape changes, and absent Langerhans cells.
更多信息
Runx3，也称为Runt相关转录因子3，是一种重要的转录因子，属于Runt结构域家族。Runx3在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、免疫反应和肿瘤发生。Runx3在多种癌症中扮演着肿瘤抑制因子的角色，如食管癌、胃癌和乳腺癌。此外，Runx3还参与免疫反应和炎症过程，影响免疫细胞的分化和功能。

研究发现，Runx3在组织驻留记忆CD8+ T细胞（TRM细胞）的分化中起着关键作用。TRM细胞是一种独特的CD8+ T细胞亚群，它们在非淋巴组织中定居，并在病原体暴露时迅速产生保护性免疫反应。研究表明，Runx3对于TRM细胞在多种组织环境中的定居至关重要，并支持组织定居基因的表达，同时抑制与组织外逸和再循环相关的基因。此外，Runx3缺陷的CD8+ T细胞在肿瘤浸润和生长方面表现出缺陷，而Runx3的过表达则增强了肿瘤特异性CD8+ T细胞的丰度，延缓了肿瘤的生长，并延长了生存时间[1]。

在食管癌中，Runx3基因启动子的甲基化与食管癌的发生发展密切相关。研究表明，Runx3基因启动子区域的甲基化在食管癌组织中显著高于正常食管黏膜和良性病变组织。此外，Runx3甲基化与淋巴结转移、肿瘤大小和肿瘤组织学分级相关。Runx3的甲基化还与食管癌患者的总体生存率降低相关。这些结果表明，Runx3基因启动子区域的甲基化与食管癌的发生、进展和预后密切相关[2]。

Runx3还参与胃癌的发生和进展。研究表明，Runx3通过与FoxO3a/FKHRL1相互作用，激活Bim并诱导胃癌细胞的凋亡。Runx3的过表达可以增强胃癌细胞对化疗药物的敏感性，通过下调Bcl-2、MDR-1和MRP-1的表达。此外，Runx3的表达与乳腺癌的发生和预后也密切相关。研究发现，Runx3基因启动子区域的甲基化在乳腺癌组织中显著高于正常乳腺组织。Runx3的表达与乳腺癌的浸润程度、临床分期、淋巴结转移和雌激素和孕激素受体表达相关。Runx3的表达还与乳腺癌患者的生存率相关。这些研究表明，Runx3在胃癌和乳腺癌的发生和进展中起着重要作用[3,5]。

此外，Runx3的表达与多种免疫基因的表达相关，如BACH2、CCR4、CD80、CIITA-SOCS1-CLEC16A、ICOSLG和ZMIZ1。这些基因在免疫系统中起着关键作用，参与T细胞的选择和功能。研究表明，Runx3的表达与细胞毒性T细胞的分化和功能密切相关。此外，Runx3还参与炎症反应和免疫调节，影响免疫细胞的活化和功能[4]。

综上所述，Runx3是一种重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、免疫反应和肿瘤发生。Runx3在多种癌症中扮演着肿瘤抑制因子的角色，如食管癌、胃癌和乳腺癌。此外，Runx3还参与免疫反应和炎症过程，影响免疫细胞的分化和功能。Runx3的研究有助于深入理解肿瘤发生和免疫调节的机制，为癌症的治疗和免疫疗法的发展提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Milner, J Justin, Toma, Clara, Yu, Bingfei, Pipkin, Matthew E, Goldrath, Ananda W. 2017. Runx3 programs CD8+ T cell residency in non-lymphoid tissues and tumours. In Nature, 552, 253-257. doi:10.1038/nature24993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211713/
2. Wang, Yi, Qin, Xiuguang, Wu, Jieqing, Li, Hanchen, Zhao, Baosheng. 2014. Association of promoter methylation of RUNX3 gene with the development of esophageal cancer: a meta analysis. In PloS one, 9, e107598. doi:10.1371/journal.pone.0107598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25229459/
3. Vogiatzi, Paraskevi, De Falco, Giulia, Claudio, Pier Paolo, Giordano, Antonio. 2006. How does the human RUNX3 gene induce apoptosis in gastric cancer? Latest data, reflections and reactions. In Cancer biology & therapy, 5, 371-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16627973/
4. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
5. Guo, Changcun, Ding, Jie, Yao, Liping, Sun, Lijun, Fan, Daiming. . Tumor suppressor gene Runx3 sensitizes gastric cancer cells to chemotherapeutic drugs by downregulating Bcl-2, MDR-1 and MRP-1. In International journal of cancer, 116, 155-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15756676/

资料下载

S-CKO-01569_6J_12399_Runx3_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-01569_6J_12399_Runx3_Exon 3_strategy.pdf
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