Cbfa2t3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbfa2t3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01568

品系全称

C57BL/6JCya-Cbfa2t3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12398-Cbfa2t3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbfa2t3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01568) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CBFA2/RUNX1 translocation partner 3
基因别称
A630044F12Rik,Cbfa2t3h,ETO-2,Eto2,MTGR2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009824.2 | Ensembl: ENSMUST00000127984
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1545 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338013Mice that are homozygote null for this gene display skewing of the early myeloid progenitor cells toward the granulocytic/macrophage lineage while reducing the numbers of megakaryocyte-erythroid progenitor cells.
CBFA2T3,也称为MTG16或ETO2,是髓系易位基因家族蛋白之一,作为转录共抑制因子在造血过程中发挥重要作用。它在急性髓系白血病(AML)的发生发展中起着关键作用,尤其在白血病干细胞(LSC)的基因表达和分化调控中扮演着重要角色。CBFA2T3通过调控细胞命运基因,影响LSC的转化和AML的复发。在AML患者中,CBFA2T3的表达水平与LSC的基因表达特征密切相关,CBFA2T3的表达可以标记LSC的基因表达特征[1]。CBFA2T3的表达受到GCN5的调控,GCN5通过NM_005187启动子特异性激活CBFA2T3的转录[1]。CBFA2T3的表达下调可以抑制AML细胞的增殖,并降低LSC基因表达特征[1]。

CBFA2T3-GLIS2融合基因是在非Down综合征急性巨核细胞白血病(non-DS-AMKL)中最常见的融合基因,主要见于儿童患者,未在成人中报道。CBFA2T3-GLIS2融合基因的发现为非DS-AMKL的治疗提供了新的思路。该融合基因与患者的预后不良相关,且患者对高强度化疗的耐受性较差,复发率较高[2,3]。研究表明,CBFA2T3-GLIS2融合基因的存在与Hedgehog相关基因的过表达有关,提示GLI抑制剂可能成为治疗CBFA2T3-GLIS2阳性AML的潜在药物[4]。CBFA2T3-GLIS2融合基因的发现为非DS-AMKL的治疗提供了新的思路,但该融合基因的分子机制尚需进一步研究。

CBFA2T3还与PPARA的敏感性相关。PPARA是肝脏脂质代谢和代谢应激的关键调节因子,而CBFA2T3在肝脏中可以抑制脂质积累。CBFA2T3的表达受到PPARA的调控,PPARA的激活可以促进CBFA2T3的表达[5]。CBFA2T3的表达缺失会导致胰岛素抵抗和肝脏脂质积累,而CBFA2T3的表达可以抑制肝脏脂质积累相关基因的表达[5]。这些研究表明CBFA2T3在肝脏脂质代谢和代谢应激中发挥重要作用。

CBFA2T3-GLIS2融合基因还可以通过基因调控网络影响发育通路的转录调控。CBFA2T3-GLIS2融合蛋白可以与转录因子基因结合并上调其表达,进而影响NOTCH、Hedgehog、TGFβ和WNT等发育通路的信号传导[6]。CBFA2T3-GLIS2融合基因通过E-box基因HEB的转录调控在造血和肌生成中发挥重要作用[7]。CBFA2T3-ZNF652共抑制复合物可以调节HEB的表达,CBFA2T3通过ZNF652与HEB蛋白相互作用抑制其激活功能[7]。

CBFA2T3在AML的发生发展中具有重要作用,尤其在LSC的基因表达和分化调控中。CBFA2T3-GLIS2融合基因是非DS-AMKL中最常见的融合基因,与患者的预后不良相关。CBFA2T3还与PPARA的敏感性相关,在肝脏脂质代谢和代谢应激中发挥重要作用。CBFA2T3-GLIS2融合基因可以通过基因调控网络影响发育通路的转录调控。综上所述,CBFA2T3在AML的发生发展中具有重要作用,其在LSC的基因表达和分化调控、肝脏脂质代谢和代谢应激以及发育通路的转录调控等方面发挥着关键作用。CBFA2T3的研究有助于深入理解AML的发生发展机制,为AML的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Steinauer, Nickolas, Guo, Chun, Huang, Chunfa, Freter, Carl E, Zhang, Jinsong. . Myeloid translocation gene CBFA2T3 directs a relapse gene program and determines patient-specific outcomes in AML. In Blood advances, 3, 1379-1393. doi:10.1182/bloodadvances.2018028514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31040112/
2. Masetti, Riccardo, Bertuccio, Salvatore N, Pession, Andrea, Locatelli, Franco. 2018. CBFA2T3-GLIS2-positive acute myeloid leukaemia. A peculiar paediatric entity. In British journal of haematology, 184, 337-347. doi:10.1111/bjh.15725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592296/
3. Du, Yu, Yang, Li, Qi, Shanshan, Tao, Fang, Xiong, Hao. 2024. Clinical Analysis of Pediatric Acute Megakaryocytic Leukemia With CBFA2T3-GLIS2 Fusion Gene. In Journal of pediatric hematology/oncology, 46, 96-103. doi:10.1097/MPH.0000000000002822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38315896/
4. Masetti, Riccardo, Bertuccio, Salvatore Nicola, Astolfi, Annalisa, Locatelli, Franco, Pession, Andrea. 2017. Hh/Gli antagonist in acute myeloid leukemia with CBFA2T3-GLIS2 fusion gene. In Journal of hematology & oncology, 10, 26. doi:10.1186/s13045-017-0396-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28109323/
5. Kim, Donghwan, Ha, Sang Keun, Gonzalez, Frank J. 2024. CBFA2T3 Is PPARA Sensitive and Attenuates Fasting-Induced Lipid Accumulation in Mouse Liver. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786053/
6. Garfinkle, Elizabeth A R, Nallagatla, Pratima, Sahoo, Binay, Wilson, Taylor, Gruber, Tanja A. 2024. CBFA2T3-GLIS2 mediates transcriptional regulation of developmental pathways through a gene regulatory network. In Nature communications, 15, 8747. doi:10.1038/s41467-024-53158-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39384814/
7. Kumar, Raman, Cheney, Kelly M, McKirdy, Ross, Booker, Grant W, Callen, David F. 2008. CBFA2T3-ZNF652 corepressor complex regulates transcription of the E-box gene HEB. In The Journal of biological chemistry, 283, 19026-38. doi:10.1074/jbc.M709136200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18456661/