Cbfa2t2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbfa2t2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01567

品系全称

C57BL/6JCya-Cbfa2t2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12396-Cbfa2t2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbfa2t2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CBFA2/RUNX1 translocation partner 2
基因别称
A430091M07,C330013D05Rik,Cbfa2t2h,MTGR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172860.2 | Ensembl: ENSMUST00000045270
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~696 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333833Homozygotes for a null allele are smaller and show reduced numbers of intestinal goblet, Paneth and enteroendocrine cells, small intestine inflammation, and strain dependent postnatal lethality. Homozygotes for a different null allele are infertile due to defects in primordial germ cell maturation.
CBFA2T2,全称为核心结合因子,runt结构域,α亚基2,易位到2,是一种重要的共阻遏蛋白。它参与了多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

CBFA2T2在多种细胞类型中发挥作用,包括成骨细胞、脂肪细胞和神经细胞。在成骨细胞中,CBFA2T2是BMP-2诱导的成骨分化的必需因子[3]。CBFA2T2的表达在BMP-2处理过程中显著上调,并通过抑制EHMT1介导的组蛋白甲基化来促进成骨分化。在脂肪细胞中,CBFA2T2通过调节CEBPA的表达来促进脂肪生成分化[2]。CBFA2T2的表达在脂肪生成过程中显著上调,并且敲低CBFA2T2的表达会显著抑制脂肪生成分化过程。

CBFA2T2还在神经母细胞瘤的发生中发挥作用。研究表明,CBFA2T2的表达在G4型神经母细胞瘤中显著上调,并且与不良预后相关[1]。CBFA2T2的表达在神经母细胞瘤细胞中与未成熟的祖细胞相似,并且敲低OTX2的表达可以解除分化阻滞,使神经母细胞瘤细胞沿着正常的分化轨迹进行分化。

CBFA2T2还与急性髓系白血病的发生相关。研究表明,RUNX1::CBFA2T2融合是急性髓系白血病的一种罕见亚型,具有特定的临床病理特征和基因组特征[4]。此外,CBFA2T2还与肾细胞癌的癌症干细胞状态相关,其表达与肾细胞癌的侵袭性和生存率相关[6]。

CBFA2T2还参与了多能性和生殖细胞发育的调控。CBFA2T2在小鼠中是一种新的共阻遏蛋白,它通过形成与PRDM14和OCT4的复合物来调节多能性和生殖细胞发育[5]。CBFA2T2的敲除会导致PGC成熟和表观遗传重编程的严重缺陷。

CBFA2T2还与炎症性疾病的发生相关。研究表明,CBFA2T2在脓毒症中表达下调,并且与脓毒症相关的RNA剪接事件相关[7]。CBFA2T2的表达下调可能与脓毒症相关的免疫细胞缺陷有关。

综上所述,CBFA2T2是一种重要的共阻遏蛋白,参与了多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。CBFA2T2的研究有助于深入理解多能性、生殖细胞发育和炎症性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hendrikse, Liam D, Haldipur, Parthiv, Saulnier, Olivier, Millen, Kathleen J, Taylor, Michael D. 2022. Failure of human rhombic lip differentiation underlies medulloblastoma formation. In Nature, 609, 1021-1028. doi:10.1038/s41586-022-05215-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36131014/
2. Luo, Jun, Dou, Lei, Yang, Zhengyan, Zhou, Zhi, Huang, Hong. 2020. CBFA2T2 promotes adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells by regulating CEBPA. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 133-139. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703401/
3. Huang, Hong, Dou, Lei, Song, Jinlin, Luo, Jun. 2018. CBFA2T2 is required for BMP-2-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. In Biochemical and biophysical research communications, 496, 1095-1101. doi:10.1016/j.bbrc.2018.01.144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378183/
4. Han, Lina, Koduru, Prasad, Cantu, Miguel, Fuda, Franklin, Chen, Weina. 2024. RUNX1::CBFA2T2 rearranged acute myeloid leukemia transformed from JAK2 V617F mutated primary myelofibrosis. In EJHaem, 5, 1330-1334. doi:10.1002/jha2.985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39691258/
5. Tu, Shengjiang, Narendra, Varun, Yamaji, Masashi, Stadtfeld, Matthias, Reinberg, Danny. 2016. Co-repressor CBFA2T2 regulates pluripotency and germline development. In Nature, 534, 387-90. doi:10.1038/nature18004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27281218/
6. Chen, Du-Chu, Liang, You-De, Peng, Liang, Liu, Min, Chen, Demeng. 2017. CBFA2T2 is associated with a cancer stem cell state in renal cell carcinoma. In Cancer cell international, 17, 103. doi:10.1186/s12935-017-0473-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29162985/
7. Tuerdimaimaiti, Dilixiati, Abuduaini, Buzukela, Kang, Shaotao, Tuerhong, Reyila, Kulaxi, Ajiguli. 2023. Genome-wide identification and functional analysis of dysregulated alternative splicing profiles in sepsis. In Journal of inflammation (London, England), 20, 31. doi:10.1186/s12950-023-00355-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37749550/