Casr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Casr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01556

品系全称

C57BL/6JCya-Casrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12374-Casr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01556) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium-sensing receptor
基因别称
CaR,Gprc2a
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013803 | Ensembl: ENSMUST00000063597
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351351Homozygotes for a targeted null mutation exhibit high levels of serum calcium and parathyroid hormone, parathyroid hyperplasia, bone defects, reduced growth, and early death. Carriers have elevated serum calcium, magnesium, and parathyroid hormone levels.
钙敏感受体基因(CASR)是一种编码G蛋白偶联受体的基因,其产物钙敏感受体(CaSR)在维持钙稳态中发挥重要作用。CASR基因位于人类3号染色体上,由8个外显子组成,编码的CaSR蛋白含有1078个氨基酸。CaSR蛋白的结构包括一个N端信号肽、一个细胞外结构域和一个跨膜结构域,细胞外结构域具有一个双叶状Venus捕蝇草(VFT)结构域,该结构域包含多个Ca2+结合位点。CASR基因的转录和剪接受到多种因素的调控,包括维生素D、炎症细胞因子和转录因子GCM2等[1]。

CASR基因的变异与多种疾病的发生发展相关。例如,CASR基因的某些多态性位点(如rs1801725和rs1042636)与肾结石疾病的风险增加相关[2]。CASR基因的变异还与血脂异常相关,例如在血液透析患者中,CASR基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与血脂异常的发生相关[3]。此外,CASR基因的变异还与原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)的风险增加相关,例如A986S(rs1081725)和R990G(rs1042636)两个多态性位点与PHPT的发生相关[5]。

CASR基因的变异还可以导致一些罕见的遗传性疾病,例如家族性低尿钙血症(FHH)和常染色体显性低钙血症(ADH)。FHH是一种罕见的遗传性疾病,其特征是高钙血症和低尿钙症,通常由CASR基因的失活突变引起[6]。ADH是一种常染色体显性遗传性疾病,其特征是低钙血症和低PTH水平,通常由CASR基因的激活突变引起[4]。

综上所述,CASR基因是一种重要的基因,其变异与多种疾病的发生发展相关。进一步研究CASR基因的功能和变异机制,有助于深入理解钙稳态的调控机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hendy, Geoffrey N, Canaff, Lucie, Cole, David E C. 2013. The CASR gene: alternative splicing and transcriptional control, and calcium-sensing receptor (CaSR) protein: structure and ligand binding sites. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 27, 285-301. doi:10.1016/j.beem.2013.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23856260/
2. Patel, Yash P, Pandey, Sachchida Nand, Patel, Sandip B, Patel, Samir G, Desai, Mahesh R. 2022. Haplotype of CaSR gene is associated with risk of renal stone disease in West Indian population. In Urolithiasis, 51, 25. doi:10.1007/s00240-022-01394-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585523/
3. Grzegorzewska, Alicja E, Frycz, Bartosz A, Świderska, Monika, Mostowska, Adrianna, Jagodziński, Paweł P. 2019. Calcium-sensing receptor gene (CASR) polymorphisms and CASR transcript level concerning dyslipidemia in hemodialysis patients: a cross-sectional study. In BMC nephrology, 20, 436. doi:10.1186/s12882-019-1619-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31775661/
4. Festas Silva, Diana, De Sousa Lages, Adriana, Caetano, Joana Serra, Paiva, Isabel, Mirante, Alice. 2021. A variant in the CASR gene (c.368T>C) causing hypocalcemia refractory to standard medical therapy. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2021, . doi:10.1530/EDM-21-0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866060/
5. Wang, X-M, Wu, Y-W, Li, Z-J, Lv, S-M, Wang, X-H. 2015. Polymorphisms of CASR gene increase the risk of primary hyperparathyroidism. In Journal of endocrinological investigation, 39, 617-25. doi:10.1007/s40618-015-0405-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26710757/
6. Bletsis, Panagiotis, Metzger, Rosemarie, Nelson, J Alex, Alsayed, Mahmoud, Milas, Mira. 2022. A Novel Missense CASR Gene Sequence Variation Resulting in Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. In AACE clinical case reports, 8, 194-198. doi:10.1016/j.aace.2022.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36189134/