Casq2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Casq2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01555

品系全称

C57BL/6JCya-Casq2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12373-Casq2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casq2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calsequestrin 2
基因别称
Csq2,ESTM52,cCSQ
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355663 | Ensembl: ENSMUST00000165540
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309469Mutations in this gene cause impaired intracellular calcium regulation in cardiac myocytes and lead to an arrhythmogenic syndrome called catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.
Casq2,也称为Calsequestrin-2,是一种钙结合蛋白,主要在心脏的肌浆网中表达。Casq2在心脏的电生理活动中发挥着重要作用,特别是在调节心肌细胞内钙离子的动态平衡上。这种平衡对于维持心脏的正常收缩和舒张功能至关重要。Casq2通过储存和释放钙离子,参与心肌细胞的兴奋-收缩偶联过程,确保心脏的协调收缩。此外,Casq2还与心肌细胞内的其他蛋白如 junctin 和 triadin 相互作用,形成复杂的钙释放单元,共同调节钙离子的释放。

Casq2的突变与多种心脏疾病有关,其中最著名的是儿茶酚胺诱导的多形性室性心动过速(CPVT)。CPVT是一种遗传性心律失常,患者在生理或情绪压力下会出现晕厥、癫痫发作甚至猝死。研究发现,Casq2基因的错义突变与常染色体隐性遗传的CPVT相关[1]。这种突变导致Casq2蛋白的结构和功能异常,进而影响钙离子的储存和释放,引发心律失常。

除了心脏疾病,Casq2还与其他疾病有关。例如,研究发现,Casq2的表达与肺癌的发生发展有关。Casq2可以通过抑制M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化和JAK/STAT信号通路,减缓肺癌的进展[4]。这表明Casq2可能不仅对心脏功能有影响,还可能参与其他生物学过程。

为了治疗Casq2相关的心脏疾病,基因疗法已成为一种有潜力的治疗方法。研究表明,通过腺相关病毒(AAV)载体将野生型Casq2基因转移到患有CPVT的小鼠心脏中,可以有效预防和逆转CPVT的严重症状[2]。这种基因疗法可以恢复Casq2的表达和功能,从而改善心脏的电生理活动,减少心律失常的发生。

此外,研究表明,将Casq2基因通过病毒载体注入小鼠心脏或腹腔,可以显著提高Casq2蛋白的表达水平,并有效防止室性心动过速的发生[3]。这表明基因疗法在治疗CPVT方面具有广阔的应用前景。

综上所述,Casq2是一种重要的心脏钙结合蛋白,参与调节心肌细胞内钙离子的动态平衡。Casq2的突变与多种心脏疾病相关,包括CPVT。基因疗法是一种有潜力的治疗方法,可以有效预防和逆转CPVT的症状。此外,Casq2还与其他疾病有关,如肺癌。深入研究Casq2的生物学功能和疾病发生机制,将有助于开发更有效的治疗方法,改善患者的生活质量。

参考文献:
1. Eldar, Michael, Pras, Elon, Lahat, Hadas. . A missense mutation in the CASQ2 gene is associated with autosomal-recessive catecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia. In Trends in cardiovascular medicine, 13, 148-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12732448/
2. Denegri, Marco, Bongianino, Rossana, Lodola, Francesco, Napolitano, Carlo, Priori, Silvia G. 2014. Single delivery of an adeno-associated viral construct to transfer the CASQ2 gene to knock-in mice affected by catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is able to cure the disease from birth to advanced age. In Circulation, 129, 2673-81. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24888331/
3. Kurtzwald-Josefson, Efrat, Yadin, Dor, Harun-Khun, Shiraz, Hochhauser, Edith, Arad, Michael. 2017. Viral delivered gene therapy to treat catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT2) in mouse models. In Heart rhythm, 14, 1053-1060. doi:10.1016/j.hrthm.2017.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28336343/
4. Ding, Yan, Yuan, Xiaoliang, Wang, Ying, Yan, Jun. . CASQ2 alleviates lung cancer by inhibiting M2 tumor-associated macrophage polarization and JAK/STAT pathway. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e23801. doi:10.1002/jbt.23801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132772/