Casp9-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Casp9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01553

品系全称

C57BL/6JCya-Casp9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12371-Casp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01553) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 9
基因别称
APAF-3,CASP-9,Caspase-9,ICE-LAP6,Mch6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015733 | Ensembl: ENSMUST00000030747
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277950Homozygous targeted mutants die perinatally with enlarged and malformed cerebrums caused by reduced apoptosis during brain development. Broad system- and stimulus-dependent effects are seen on apoptosis.
Caspase-9(CASP9)是半胱氨酸蛋白酶家族的一员,作为细胞凋亡的关键调节因子,在细胞死亡过程中发挥核心作用。Caspase-9属于启动子半胱氨酸蛋白酶,它在接收到凋亡信号后,与适配蛋白Apaf-1结合,形成凋亡体,并激活下游的执行者半胱氨酸蛋白酶如Caspase-3,最终导致细胞程序性死亡[1]。CASP9基因的变异与多种人类疾病的发生发展密切相关,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病等。

在癌症领域,CASP9基因多态性与癌症易感性相关。一项更新的荟萃分析表明,CASP9基因的rs4645981和rs1052571变异与整体癌症风险相关。该研究发现,rs4645981的TT基因型与CC基因型相比,癌症风险显著增加(OR = 2.42),而rs1052571的TT基因型与CC基因型相比,癌症风险也显著增加(OR = 1.22)[1]。此外,CASP9基因的变异还与特定类型癌症的风险相关,例如在亚洲人群中,rs4645978变异与结直肠癌、肺癌和前列腺癌的风险增加相关,而rs4645981和rs1052576变异与肺癌的风险增加相关[1]。

除了癌症,CASP9基因的变异还与其他疾病相关。研究发现,CASP9基因的rs1052571和rs4645978变异与克罗恩病患者对抗肿瘤坏死因子(TNF)疗法的反应相关。该研究发现,rs1052571和rs4645978变异与对TNF单克隆抗体(mAbs)的反应相关,并且观察到在克罗恩病患者中,抗TNF治疗后CASP9基因mRNA表达水平下降的趋势[2]。

CASP9基因在细胞凋亡中的重要作用也使其成为治疗癌症和其他疾病的潜在靶点。研究发现,CASP9的“安全开关”可以有效地在人类T细胞中表达,并在特定条件下诱导细胞凋亡。这种“安全开关”基于一种改良的人类Caspase-9融合蛋白,通过小分子药物进行条件性二聚化。研究表明,这种系统可以有效地消除转导的T细胞,而不影响T细胞的表型、功能和抗原特异性[3]。

除了癌症,CASP9基因的变异还与缺血性卒中的发生发展相关。研究发现,CASP9基因的rs1052571变异与缺血性卒中的风险增加相关。该研究发现,rs1052571的TT基因型与CC基因型相比,缺血性卒中的风险显著增加(OR = 1.93)[4]。

此外,CASP9基因的变异还与急性胰腺炎的易感性相关。研究发现,CASP9基因的Phe136Leu/Phe136Phe多态性(杂合子)增加了轻度急性胰腺炎的风险,而CASP9基因的Ala28Val纯合子基因型降低了轻度急性胰腺炎的风险[5]。

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的研究中,CASP9基因的rs4646018变异与NHL的易感性增加相关。该研究发现,rs4646018的CC基因型与NHL的风险增加相关[6]。

综上所述,CASP9基因在细胞凋亡中发挥重要作用,其变异与多种人类疾病的发生发展密切相关,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病等。CASP9基因的变异可以影响癌症易感性、炎症性疾病的治疗反应以及缺血性卒中的风险等。此外,CASP9基因的“安全开关”在细胞治疗中的应用也显示出其作为治疗癌症和其他疾病的潜在靶点的价值。深入研究CASP9基因的功能和变异,有助于我们更好地理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sargazi, Saman, Abghari, Armin Zahedi, Sarani, Hosna, Saravani, Ramin, Eskandari, Ebrahim. 2021. Relationship Between CASP9 and CASP10 Gene Polymorphisms and Cancer Susceptibility: Evidence from an Updated Meta-analysis. In Applied biochemistry and biotechnology, 193, 4172-4196. doi:10.1007/s12010-021-03613-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34463927/
2. Lykowska-Szuber, Liliana, Walczak, Michal, Stawczyk-Eder, Kamila, Dobrowolska, Agnieszka, Skrzypczak-Zielinska, Marzena. 2023. Variants of the CASP9 gene as candidate markers for primary response to anti-TNF therapy in Crohn's disease patients. In Journal of applied genetics, 64, 759-768. doi:10.1007/s13353-023-00783-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658984/
3. Straathof, Karin C, Pulè, Martin A, Yotnda, Patricia, Spencer, David M, Rooney, Cliona M. 2005. An inducible caspase 9 safety switch for T-cell therapy. In Blood, 105, 4247-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728125/
4. Lee, Bae Youl, Chon, Jinmann, Kim, Hee-Sang, Kim, Su Kang, Park, Hae Jeong. 2017. Association Between a Polymorphism in CASP3 and CASP9 Genes and Ischemic Stroke. In Annals of rehabilitation medicine, 41, 197-203. doi:10.5535/arm.2017.41.2.197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28503451/
5. Dʼ Oliveira Martins, Francisco, Gomes, Bruno Costa, Rodrigues, António Sebastião, Rueff, José. . Genetic Susceptibility in Acute Pancreatitis: Genotyping of GSTM1, GSTT1, GSTP1, CASP7, CASP8, CASP9, CASP10, LTA, TNFRSF1B, and TP53 Gene Variants. In Pancreas, 46, 71-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984487/
6. Barati, Fatemeh, Bahari, Gholamreza, Asadi, Anoosha, Taheri, Mohsen, Hashemi, Mohammad. 2022. The Effect of Caspase 8, 9 Gene Polymorphisms on Non-Hodgkin Lymphoma Susceptibility and Clinical/Pathological Features. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 23, 4339-4346. doi:10.31557/APJCP.2022.23.12.4339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580018/