Casp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Casp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01545

品系全称

C57BL/6JCya-Casp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12363-Casp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 4, apoptosis-related cysteine peptidase
基因别称
CASP-11,CASP-4,Casp11,Caspl,ich-3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007609 | Ensembl: ENSMUST00000027012
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107700Homozygous mutation of this gene results in decreased levels of serum IL-1alpha and IL-1beta. Mutant animals are resistant to septic shock after injection with LPS.
Casp4,也称为Caspase-4,是一种重要的炎症性半胱氨酸蛋白酶,属于Caspase家族。Caspase家族在细胞凋亡、炎症反应和免疫应答等生物学过程中发挥重要作用。Casp4主要在单核细胞和巨噬细胞中表达,参与炎症性细胞死亡过程,如焦亡。此外,Casp4还在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用,影响肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移。

Casp4参与炎症性细胞死亡过程。在非经典炎症小体信号通路中,细胞质内的脂多糖(LPS)可以激活Casp4,进而切割气调蛋白D(Gsdmd),导致细胞焦亡和IL-1β成熟。研究表明,Casp4敲除小鼠对细胞质LPS或革兰氏阴性菌诱导的焦亡和IL-1β分泌存在缺陷,并且对致死剂量的LPS具有抵抗力[1,5]。Casp4的激活和切割对于非经典炎症小体的信号通路至关重要,调控着宿主对革兰氏阴性菌的免疫反应。

Casp4在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用。Casp4基因沉默导致上皮癌细胞迁移、细胞基质粘附和组织侵袭能力受损[2]。Casp4的敲除显著抑制了胰腺癌细胞PANC-1的侵袭和迁移,但未影响其增殖[3]。在肺腺癌中,Casp4表达水平与肿瘤进展相关,Casp4敲除小鼠的皮下肿瘤模型中肿瘤血管生成和转移能力降低[6]。这些研究表明,Casp4在肿瘤细胞行为和肿瘤发生发展中具有重要作用。

Casp4在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究表明,Casp4在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中表达上调,并与AD风险基因相关。Casp4的表达导致AD小鼠模型中的认知障碍和海马突触可塑性受损,但未影响Aβ水平[4]。这些研究表明,Casp4在AD的发病机制中发挥重要作用,可能成为AD治疗的潜在靶点。

综上所述,Casp4是一种重要的炎症性半胱氨酸蛋白酶,参与炎症性细胞死亡、肿瘤发生和发展以及神经退行性疾病等生物学过程。Casp4的激活和切割对于非经典炎症小体的信号通路至关重要,调控着宿主对革兰氏阴性菌的免疫反应。Casp4在肿瘤细胞行为和肿瘤发生发展中具有重要作用,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。此外,Casp4在AD的发病机制中发挥重要作用,可能成为AD治疗的潜在靶点。深入研究Casp4的生物学功能和调控机制,有助于理解炎症性细胞死亡、肿瘤发生和发展以及神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kayagaki, Nobuhiko, Stowe, Irma B, Lee, Bettina L, Goodnow, Christopher C, Dixit, Vishva M. 2015. Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling. In Nature, 526, 666-71. doi:10.1038/nature15541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26375259/
2. Papoff, Giuliana, Presutti, Dario, Lalli, Cristiana, Alemà, Stefano, Ruberti, Giovina. 2018. CASP4 gene silencing in epithelial cancer cells leads to impairment of cell migration, cell-matrix adhesion and tissue invasion. In Scientific reports, 8, 17705. doi:10.1038/s41598-018-35792-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30531914/
3. Chen, Yajun, Liu, Yiming, Wang, Menghao. 2022. Identification of a Pyroptosis-Related Gene Signature and Effect of Silencing the CHMP4C and CASP4 in Pancreatic Adenocarcinoma. In International journal of general medicine, 15, 3199-3213. doi:10.2147/IJGM.S353849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342302/
4. Kajiwara, Yuji, McKenzie, Andrew, Dorr, Nate, Zhang, Bin, Buxbaum, Joseph D. 2016. The human-specific CASP4 gene product contributes to Alzheimer-related synaptic and behavioural deficits. In Human molecular genetics, 25, 4315-4327. doi:10.1093/hmg/ddw265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27516385/
5. Kayagaki, Nobuhiko, Wong, Michael T, Stowe, Irma B, Carlson, Russell W, Dixit, Vishva M. 2013. Noncanonical inflammasome activation by intracellular LPS independent of TLR4. In Science (New York, N.Y.), 341, 1246-9. doi:10.1126/science.1240248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23887873/
6. Chiba, Yosuke, Doi, Tomomitsu, Obayashi, Kunie, Yatera, Kazuhiro, Endo, Motoyoshi. 2024. Caspase-4 promotes metastasis and interferon-γ-induced pyroptosis in lung adenocarcinoma. In Communications biology, 7, 699. doi:10.1038/s42003-024-06402-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849594/