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Casp1-flox 基因敲除小鼠

Casp1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Casp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01544

品系全称

C57BL/6JCya-Casp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12362-Casp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Casp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 1
基因别称
ICE，Il1bc
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009807 | Ensembl: ENSMUST00000027015
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96544Homozygous targeted mutants fail to produce mature IL1A and IL1B and are resistant to LPS-induced endotoxin shock and to FAS antibody-induced apoptosis. Another KO allele, in both homozygous and heterozygous state, protects against diabetic nephropathy.
更多信息
Casp1（也称为Caspase-1）是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，属于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族。Caspase-1在细胞凋亡、炎症反应和细胞焦亡等生物学过程中发挥着关键作用。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，对于维持组织稳态和发育至关重要。炎症反应是机体对抗感染和损伤的一种防御机制，而细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡形式，与多种疾病的发生发展密切相关。

Caspase-1的激活通常由炎症小体介导。炎症小体是一种多蛋白复合物，由NOD样受体（NLRs）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和Caspase-1组成。炎症小体可以识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），并激活Caspase-1。活化的Caspase-1可以切割并激活促炎细胞因子前体，如IL-1β和IL-18，从而引发炎症反应。此外，Caspase-1还可以切割Gasdermin D，导致细胞膜破裂和细胞焦亡。

在动脉粥样硬化中，Caspase-1的过度表达可能通过促进炎症反应和细胞焦亡，加速动脉粥样硬化斑块的形成。研究发现，在动脉粥样硬化患者中，Caspase-1的表达水平显著升高，且与疾病的严重程度呈正相关。此外，Caspase-1的基因多态性与动脉粥样硬化的易感性相关，表明Caspase-1在动脉粥样硬化的发展中具有重要作用[1]。

在糖尿病肾病中，Caspase-1的异常表达与疾病的进展密切相关。研究发现，Caspase-1在糖尿病肾病患者的肾脏组织中表达上调，且与疾病的严重程度和预后不良相关。此外，Caspase-1的抑制可以减轻糖尿病肾病小鼠的炎症反应和肾脏损伤，表明Caspase-1可能是糖尿病肾病治疗的一个潜在靶点[3]。

在急性髓系白血病（AML）中，Caspase-1的表达水平升高与疾病的进展和不良预后相关。研究发现，Caspase-1在AML细胞系和临床样本中的表达水平显著高于正常细胞，且与疾病的复发和生存期相关。此外，Caspase-1的抑制可以抑制AML细胞的增殖和侵袭，表明Caspase-1可能是AML治疗的一个潜在靶点[4]。

在阿尔茨海默病中，Caspase-1的异常激活与疾病的病理发生密切相关。研究发现，在阿尔茨海默病患者的大脑中，Caspase-1的表达水平显著升高，且与疾病的严重程度和认知功能下降相关。此外，Caspase-1的基因敲除可以减轻阿尔茨海默病小鼠的神经炎症和淀粉样蛋白沉积，表明Caspase-1可能是阿尔茨海默病治疗的一个潜在靶点[3]。

在溃疡性结肠炎（UC）中，Caspase-1的异常激活与疾病的进展和炎症反应密切相关。研究发现，Caspase-1在UC患者的肠道组织中表达上调，且与疾病的严重程度和炎症细胞浸润相关。此外，Caspase-1的抑制可以减轻UC小鼠的炎症反应和肠道损伤，表明Caspase-1可能是UC治疗的一个潜在靶点[2]。

在帕金森病（PD）中，Caspase-1的异常激活与疾病的病理发生密切相关。研究发现，Caspase-1在PD患者的黑质中表达上调，且与α-突触核蛋白聚集和神经炎症相关。此外，Caspase-1的抑制可以减轻PD小鼠的神经炎症和运动功能障碍，表明Caspase-1可能是PD治疗的一个潜在靶点[5]。

在糖尿病视网膜病变中，Caspase-1的异常激活与疾病的进展和炎症反应密切相关。研究发现，Caspase-1在糖尿病视网膜病变患者的视网膜组织中表达上调，且与疾病的严重程度和炎症细胞浸润相关。此外，Caspase-1的抑制可以减轻糖尿病视网膜病变小鼠的炎症反应和视网膜损伤，表明Caspase-1可能是糖尿病视网膜病变治疗的一个潜在靶点[6]。

综上所述，Caspase-1是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，在细胞凋亡、炎症反应和细胞焦亡等生物学过程中发挥着关键作用。Caspase-1的异常表达和激活与多种疾病的发生发展密切相关，包括动脉粥样硬化、糖尿病肾病、急性髓系白血病、阿尔茨海默病、溃疡性结肠炎、帕金森病和糖尿病视网膜病变。因此，Caspase-1可能是这些疾病治疗的一个潜在靶点，其研究有助于深入理解炎症和细胞死亡在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Vargas-Alarcón, Gilberto, Ramírez-Bello, Julian, Peña-Duque, Marco Antonio, Delgadillo-Rodríguez, Hilda, Fragoso, José Manuel. 2022. CASP1 Gene Polymorphisms and BAT1-NFKBIL-LTA-CASP1 Gene-Gene Interactions Are Associated with Restenosis after Coronary Stenting. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12060765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740890/
2. Wang, Jun-Meng, Yang, Jiao, Xia, Wan-Yu, Yu, Shu-Guang, Wu, Qiao-Feng. 2023. Comprehensive Analysis of PANoptosis-Related Gene Signature of Ulcerative Colitis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203518/
3. Heneka, Michael T, Kummer, Markus P, Stutz, Andrea, Latz, Eicke, Golenbock, Douglas T. 2012. NLRP3 is activated in Alzheimer's disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice. In Nature, 493, 674-8. doi:10.1038/nature11729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23254930/
4. Li, Xiaohui, Liu, Jialu, Zeng, Mengru, Wang, Wenpeng, Xiao, Li. 2023. GBP2 promotes M1 macrophage polarization by activating the notch1 signaling pathway in diabetic nephropathy. In Frontiers in immunology, 14, 1127612. doi:10.3389/fimmu.2023.1127612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622120/
5. Stoll, Anna C, Kemp, Christopher J, Patterson, Joseph R, Sortwell, Caryl E, Benskey, Matthew J. 2024. Neuroinflammatory gene expression profiles of reactive glia in the substantia nigra suggest a multidimensional immune response to alpha synuclein inclusions. In Neurobiology of disease, 191, 106411. doi:10.1016/j.nbd.2024.106411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228253/
6. Wang, Nan, Ding, Lexi, Liu, Die, Xia, Xiaobo, Xiong, Siqi. 2022. Molecular investigation of candidate genes for pyroptosis-induced inflammation in diabetic retinopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 918605. doi:10.3389/fendo.2022.918605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35957838/

资料下载

S-CKO-01544_6J_12362_Casp1_Exon 4_strategy.pdf
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