基因Car5a，也称为Carbonic Anhydrase VA（CA VA），是一种重要的线粒体酶，主要在肝脏中高度表达。CA VA在生物合成过程中提供碳酸氢根离子（HCO3-），这对于参与中间代谢的多种酶（如氨基甲酰磷酸合成酶、丙酮酸羧化酶、丙酰辅酶A羧化酶和3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶）至关重要。在儿童中，CA5A基因的突变会导致CA VA活性降低，并且这种酶对温度升高敏感。这些儿童的代谢特征显示，提供给参与中间代谢的酶的HCO3-供应减少。尽管CA VB的作用仍不完全清楚，但最近的研究表明，它在维持精子发生的人类塞尔托利细胞中起着重要作用。与CA VA相关的代谢疾病似乎比其他先天代谢错误更为常见，并且对N-氨基甲酰-L-谷氨酸的治疗反应良好。因此，CA VA缺乏症应被视为新生儿和幼儿高氨血症鉴别诊断中的一种可治疗性疾病[1]。

为了进一步探讨CA VA和CA VB在氨解毒和葡萄糖代谢中的作用，研究者们进行了靶向基因突变的研究。研究发现，Car5A基因突变会导致多种不良后果，如Car5A基因敲除小鼠体型较小，繁殖能力较差。然而，在补充钠钾柠檬酸的水中，它们能够产生预期数量的后代。它们的血氨浓度显著升高，但空腹血糖水平正常。相比之下，Car5B基因敲除小鼠表现出正常的生长和正常的血氨水平，空腹血糖水平也正常。Car5A/B双敲除小鼠表现出更严重的生长障碍和更高的血氨水平。尽管它们具有繁殖能力，但即使在饮用水中补充钠钾柠檬酸的情况下，产生的后代数量也低于预期。断奶后的存活率也降低，尤其是雄性小鼠。此外，DKO小鼠的空腹血糖水平显著低于对照组（153±33 vs. 230±24 mg/dL）。DKO小鼠中升高的高氨血症和降低的空腹血糖水平表明，Car5A和Car5B都参与了氨解毒（尿素生成）和空腹血糖调节（糖异生）。Car5A，主要在肝脏中表达，在氨解毒中起着主导作用。Car5B对尿素生成和糖异生的贡献仅在Car5A缺失的背景下才明显[2]。

此外，CBFA2T3是一种DNA结合转录因子，属于髓样易位基因家族。研究表明，CBFA2T3-GLIS2融合是一种与儿童急性巨核细胞白血病不良生存率相关的嵌合癌基因。PPARα激活促进肝脏中Cbfa2t3的表达，Cbfa2t3可能在代谢应激中起调节作用。然而，CBFA2T3基因表达对代谢应激的影响尚不清楚。研究发现，PPARα配体WY14643激活了小鼠肝脏中Cbfa2t3的表达。葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验数据表明，与Cbfa2t3+/+小鼠相比，Cbfa2t3-/-小鼠的胰岛素抵抗增加。肝CBFA2T3调节热休克蛋白家族A成员1b和碳酸盐酐酶5a的表达。组织学分析显示，在禁食的Cbfa2t3-/-小鼠肝脏中存在脂滴和脂质积累，而在Cbfa2t3+/+小鼠中没有观察到这种现象。脂质积累相关基因（如Cd36、Cidea和Fabp1）在禁食的Cbfa2t3-/-小鼠肝脏中的表达水平升高。特别是，与Cbfa2t3+/+小鼠相比，Cbfa2t3-/-小鼠肝脏中Cidea mRNA的基础表达水平升高。在WY14643处理后，Cbfa2t3-/-小鼠肝脏中Cidea mRNA的诱导水平显著升高。这些结果表明，肝CBFA2T3是一种PPARα敏感基因，可能在小鼠肝脏的代谢应激中起调节作用[3]。

此外，研究发现，肠转流手术（MBS）可以显著改变编码和非编码RNA的表达模式，从而引发器官功能的重塑，并可能诱导2型糖尿病（T2D）的缓解。肠转流手术后的回肠长非编码RNA（lncRNA）表达谱与术后纠正受损代谢的关键通路相关。研究结果表明，肠转流手术可以诱导回肠lncRNA和mRNA表达发生显著改变。肠转流手术对肠转流手术中肠道的调节作用倾向于通过调节脂质和氨基酸代谢来重新建立能量稳态[4]。

综上所述，基因Car5a在氨解毒、葡萄糖代谢和脂质代谢中发挥着重要作用。Car5a的突变会导致CA VA活性降低，从而影响中间代谢酶的功能。Car5a在肝脏中高度表达，对氨解毒起着主导作用。Car5a的缺乏症是一种可治疗性疾病，对N-氨基甲酰-L-谷氨酸的治疗反应良好。此外，CBFA2T3与Car5a的表达有关，CBFA2T3的缺乏会导致胰岛素抵抗和脂质积累。肠转流手术可以改变回肠lncRNA和mRNA的表达，进而影响脂质和氨基酸代谢。这些研究结果为深入研究基因Car5a的功能和其在疾病发生中的作用提供了重要线索。