Capza2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Capza2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01533

品系全称

C57BL/6JCya-Capza2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12343-Capza2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Capza2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
capping actin protein of muscle Z-line subunit alpha 2
基因别称
1110053K06Rik,Cappa2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007604.3 | Ensembl: ENSMUST00000015877
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2839 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CAPZA2基因编码肌动蛋白帽蛋白复合物(CapZ)的α2亚基,这是一种重要的F-肌动蛋白(F-actin)调节蛋白,参与肌动蛋白聚合和解聚的稳定。CapZ通过抑制肌动蛋白的聚合和解聚来稳定肌动蛋白丝,从而在细胞形态、细胞运动、细胞分裂和细胞信号传导等过程中发挥关键作用。CAPZA2基因的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、癌症和肥胖症。

神经发育障碍是CAPZA2基因突变最常见的临床表现之一。研究表明,CAPZA2基因的杂合突变可导致全球发育迟缓、肌张力低下、癫痫和智力障碍等神经发育异常[2,4]。这些突变可能影响CapZ蛋白的功能,导致肌动蛋白丝的稳定性降低,进而影响神经元发育和功能。

癌症也与CAPZA2基因的异常表达相关。研究发现,在多种恶性肿瘤中,CAPZA2基因的表达水平升高,包括胶质瘤、前列腺癌和肉瘤等[3,8]。此外,CAPZA2基因的融合和扩增也与某些癌症的发生和进展相关。例如,CAPZA2基因与MET基因的融合已在间充质肿瘤中被发现,这可能影响MET蛋白的功能和信号传导,从而促进肿瘤的发生和进展[1]。此外,CAPZA2基因的扩增与胶质瘤的发生和进展相关,可能影响肿瘤细胞的增殖和侵袭能力[3]。

CAPZA2基因还与肥胖症相关。研究发现,高脂肪饮食诱导的肥胖大鼠中,CAPZA2基因的表达水平升高,提示CAPZA2基因可能参与脂肪代谢和肥胖症的发病机制[7]。

CAPZA2基因的表达还受到其他信号通路的调控。例如,cAMP依赖的交换蛋白直接激活因子1(EPAC1)可以激活CAPZA2和INF2,从而调节CFTR蛋白在细胞膜上的水平[5]。此外,TNKS1BP1蛋白可以与CAPZA2结合,调节细胞骨架重排和癌细胞侵袭[6]。

CAPZA2基因的突变、表达异常和与其他基因的相互作用可能导致多种疾病的发生和进展。深入研究CAPZA2基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Klubíčková, Natálie, Dermawan, Josephine K, Mosaieby, Elaheh, Michal, Michal, Michal, Michael. 2024. Comprehensive clinicopathological, molecular, and methylation analysis of mesenchymal tumors with NTRK and other kinase gene aberrations. In The Journal of pathology, 263, 61-73. doi:10.1002/path.6260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332737/
2. Zhang, Xiao-Man, Xu, Kai-Li, Kong, Jing-Hui, Gu, Wei-Yue, Mei, Shi-Yue. 2024. Heterozygous CAPZA2 mutations cause global developmental delay, hypotonia with epilepsy: a case report and the literature review. In Journal of human genetics, 69, 197-203. doi:10.1038/s10038-024-01230-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38374166/
3. Mueller, H W, Michel, A, Heckel, D, Zang, K D, Meese, E. . Identification of an amplified gene cluster in glioma including two novel amplified genes isolated by exon trapping. In Human genetics, 101, 190-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9402967/
4. Huang, Yan, Mao, Xiao, van Jaarsveld, Richard H, Wang, Hua, Bellen, Hugo J. . Variants in CAPZA2, a member of an F-actin capping complex, cause intellectual disability and developmental delay. In Human molecular genetics, 29, 1537-1546. doi:10.1093/hmg/ddaa078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32338762/
5. Santos, João D, Pinto, Francisco R, Ferreira, João F, Zaccolo, Manuela, Farinha, Carlos M. . Cytoskeleton regulators CAPZA2 and INF2 associate with CFTR to control its plasma membrane levels under EPAC1 activation. In The Biochemical journal, 477, 2561-2580. doi:10.1042/BCJ20200287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573649/
6. Ohishi, Tomokazu, Yoshida, Haruka, Katori, Masamichi, Natsume, Tohru, Seimiya, Hiroyuki. 2017. Tankyrase-Binding Protein TNKS1BP1 Regulates Actin Cytoskeleton Rearrangement and Cancer Cell Invasion. In Cancer research, 77, 2328-2338. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28202517/
7. Qiu, Jie, Cheng, Rui, Zhou, Xiao-yu, Kou, Chun-zhao, Guo, Xi-rong. 2010. Gene expression profiles of adipose tissue of high-fat diet-induced obese rats by cDNA microarrays. In Molecular biology reports, 37, 3691-5. doi:10.1007/s11033-010-0021-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20191385/
8. Chêne, Laurent, Giroud, Christiane, Desgrandchamps, François, Berthon, Philippe, Latil, Alain. . Extensive analysis of the 7q31 region in human prostate tumors supports TES as the best candidate tumor suppressor gene. In International journal of cancer, 111, 798-804. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15252854/