Capn5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Capn5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01529

品系全称

C57BL/6JCya-Capn5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12337-Capn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Capn5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01529) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calpain 5
基因别称
nCL-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007602.4 | Ensembl: ENSMUST00000040971
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~709 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100859Mice homozygous for one allele of this gene occasionally exhibit reduced viability but are usually normal. Homozygotes for another allele die as embryos.
Calpain-5(CAPN5)是一种钙依赖性半胱氨酸蛋白酶,它在视网膜和大脑中的表达具有特定模式。在视网膜中,CAPN5主要在神经节细胞层、内核层和外核层中表达,并且在光感受器突触中定位[7]。在大脑中,CAPN5主要在颗粒细胞层表达,如海马和 cerebellum,并呈现点状模式[5]。CAPN5的表达模式提示它在视网膜和大脑的发育和功能中发挥重要作用。

CAPN5的突变与一种罕见的遗传性疾病——自发性视网膜炎相关。这种疾病表现为视网膜血管炎症、黄斑水肿和牵引性视网膜膜,可能导致视力丧失[1]。最近的研究表明,CAPN5基因的失活突变在人类中是可容忍的,这表明CAPN5的局部抑制可能是治疗视网膜炎相关疾病的一种可行策略[4]。

为了研究CAPN5的功能,研究者们使用了RNA干扰技术来抑制CAPN5的表达。他们发现,通过短发夹RNA(shRNA)可以有效地抑制CAPN5的表达,并且这种抑制不会导致细胞毒性[2]。这表明shRNA介导的CAPN5基因沉默可能是一种有前景的治疗方法。

此外,蛋白质组学分析揭示了CAPN5视网膜炎患者的玻璃体中存在差异表达的蛋白质,包括与非感染性后部葡萄膜炎、视网膜脱离、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变相关的蛋白质和通路[6]。这些发现有助于我们更好地了解CAPN5视网膜炎的分子机制,并为开发新的治疗方法提供了潜在的目标。

CAPN5的突变还与其他疾病相关,如Behçet's病,这是一种常伴有视网膜血管炎的系统性疾病[3]。研究还发现,Capn5基因在T细胞中表达,但T细胞发育不受影响[8]。此外,研究表明,嗅觉成熟标记蛋白(OMP)不太可能被CAPN5切割[9]。

综上所述,CAPN5是一种重要的钙依赖性半胱氨酸蛋白酶,它在视网膜和大脑中具有特定表达模式,并在视网膜炎和相关疾病中发挥重要作用。CAPN5的突变与自发性视网膜炎相关,而CAPN5的局部抑制可能是一种有前景的治疗方法。蛋白质组学分析揭示了CAPN5视网膜炎患者的玻璃体中存在差异表达的蛋白质,为开发新的治疗方法提供了潜在的目标。此外,CAPN5的突变还与其他疾病相关,如Behçet's病,而Capn5基因在T细胞中的表达对T细胞发育没有影响。这些发现有助于我们更好地了解CAPN5的功能和其在疾病中的作用,并为开发新的治疗方法提供了重要的线索。

参考文献:
1. Tabbaa, Tarek, Mehra, Ankur A, Kesav, Natasha P, Zubricky, Ryan, Sobol, Warren M. 2023. Autosomal dominant neovascular inflammatory vitreoretinopathy with CAPN5 c.731T > C gene mutation; clinical management of a family cohort and review of the literature. In Ophthalmic genetics, 44, 559-567. doi:10.1080/13816810.2023.2255257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782277/
2. Nelson, Nnamdi G, Skeie, Jessica M, Muradov, Hakim, Seo, Seongjin, Mahajan, Vinit B. 2014. CAPN5 gene silencing by short hairpin RNA interference. In BMC research notes, 7, 642. doi:10.1186/1756-0500-7-642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25216694/
3. Rosenbaum, James T, Sibley, Cailin H, Lin, Phoebe. . Retinal vasculitis. In Current opinion in rheumatology, 28, 228-35. doi:10.1097/BOR.0000000000000271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945335/
4. Wert, Katherine J, Koch, Susanne F, Velez, Gabriel, Tsang, Stephen H, Mahajan, Vinit B. 2019. CAPN5 genetic inactivation phenotype supports therapeutic inhibition trials. In Human mutation, 40, 2377-2392. doi:10.1002/humu.23894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31403230/
5. Schaefer, Kellie, Mahajan, MaryAnn, Gore, Anuradha, Bassuk, Alexander G, Mahajan, Vinit B. 2017. Calpain-5 gene expression in the mouse eye and brain. In BMC research notes, 10, 602. doi:10.1186/s13104-017-2927-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29157313/
6. Velez, Gabriel, Yang, Jing, Li, Angela S, Bassuk, Alexander G, Mahajan, Vinit B. 2019. Proteomic insight into the pathogenesis of CAPN5-vitreoretinopathy. In Scientific reports, 9, 7608. doi:10.1038/s41598-019-44031-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31110225/
7. Schaefer, Kellie A, Toral, Marcus A, Velez, Gabriel, Bassuk, Alexander G, Mahajan, Vinit B. . Calpain-5 Expression in the Retina Localizes to Photoreceptor Synapses. In Investigative ophthalmology & visual science, 57, 2509-21. doi:10.1167/iovs.15-18680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27152965/
8. Franz, Tanna, Winckler, Lara, Boehm, Thomas, Dear, T Neil. . Capn5 is expressed in a subset of T cells and is dispensable for development. In Molecular and cellular biology, 24, 1649-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14749380/
9. Nakashima, Noriyuki, Nakashima, Kie, Nakashima, Akiko, Takano, Makoto. 2022. Olfactory marker protein is unlikely to be cleaved by calpain 5. In Molecular brain, 15, 87. doi:10.1186/s13041-022-00971-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309704/