Caml-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Caml-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01521

品系全称

C57BL/6JCya-Camlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12328-Caml-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Caml-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01521) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium modulating ligand
基因别称
Camlg
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007596 | Ensembl: ENSMUST00000021963
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104728Mice lacking both functional copies of this gene die during early gestation.
CAML,即钙调素调节的环孢素配体,是一种广泛表达的细胞质蛋白,涉及EGFR和LCK信号通路,并对于早期胚胎和胸腺细胞的发育至关重要[1]。CAML与多种受体和信号通路相互作用,其功能在细胞增殖、分化和凋亡中起着关键作用。

CAML的缺失对EGFR的再循环效率具有显著影响。在CAML基因缺失的细胞中,虽然EGF诱导的EGFR信号通路的激活和内部化是正常的,但内化受体的再循环和表面积累却受损[1]。CAML与EGFR激酶结构域直接结合,这表明CAML在EGFR信号传导和受体再循环中可能发挥着重要作用。

CAML在T细胞发育中也起着关键作用。在CAML缺失的胸腺细胞中,双阳性(DP)和单阳性(SP)胸腺细胞的数量减少,阳性选择减弱,而阴性选择增强[6]。CAML与p56Lck相互作用,并调节其在细胞内的定位。在CAML缺失的细胞中,p56Lck和ZAP-70的磷酸化增强,IL-2的产生和细胞死亡在TCR刺激后增加,这表明CAML可能作为p56Lck的负调节因子发挥作用。

CAML在乳腺癌细胞增殖中也发挥着作用。CAML与催乳素受体(PRLR)相互作用,并促进催乳素(PRL)依赖性乳腺癌细胞的增殖。CAML沉默实验表明,CAML对于PRLR的功能至关重要,如Stat5和Mek1/2的激活,PRL的内部化,PRLR的再循环和Ca2+动员增加[7]。

CAML缺失还会导致有丝分裂缺陷和染色体非整倍性增加。CAML缺失的成纤维细胞(MEFs)表现出严重的增殖缺陷,正常的细胞分裂减少,有丝分裂中期染色体未能正常分离[4]。这些结果表明,CAML是染色体不稳定性基因,可能在维持有丝分裂纺锤体功能和纺锤体组装检查点(SAC)方面发挥着关键作用。

CAML还与TACI相互作用,TACI是TNF超家族细胞因子的受体。在TACI缺陷的小鼠中,巨噬细胞表现出M2表型,对利什曼原虫感染表现出抵抗力下降[5]。TACI缺陷小鼠在肥胖和葡萄糖代谢失调方面表现出抵抗力,这可能与其巨噬细胞的表型和功能改变有关[2]。

CAML的基因突变与抗体缺乏综合征相关。在TNFRSF13B基因中,双等位基因和单等位基因的突变都被发现存在于患有常见可变免疫缺陷疾病的患者中[3]。双等位基因突变的患者表现出低丙种球蛋白血症和APRIL结合障碍,而单等位基因突变的患者表现出抗体缺乏的风险增加。

综上所述,CAML在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括EGFR信号传导、T细胞发育、乳腺癌细胞增殖、有丝分裂和免疫系统功能。CAML的缺失与多种疾病和异常相关,包括抗体缺乏综合征、乳腺癌和染色体不稳定性。对CAML的深入研究有助于揭示其功能机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tran, David D, Russell, Helen R, Sutor, Shari L, van Deursen, Jan, Bram, Richard J. . CAML is required for efficient EGF receptor recycling. In Developmental cell, 5, 245-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12919676/
2. Liu, Lunhua, Inouye, Karen Etsuko, Allman, Windy Rose, Hotamisligil, Gökhan Siddik, Akkoyunlu, Mustafa. 2018. TACI-Deficient Macrophages Protect Mice Against Metaflammation and Obesity-Induced Dysregulation of Glucose Homeostasis. In Diabetes, 67, 1589-1603. doi:10.2337/db17-1089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29871859/
3. Salzer, Ulrich, Bacchelli, Chiara, Buckridge, Sylvie, Gaspar, H Bobby, Grimbacher, Bodo. 2008. Relevance of biallelic versus monoallelic TNFRSF13B mutations in distinguishing disease-causing from risk-increasing TNFRSF13B variants in antibody deficiency syndromes. In Blood, 113, 1967-76. doi:10.1182/blood-2008-02-141937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981294/
4. Liu, Yu, Malureanu, Liviu, Jeganathan, Karthik B, van Deursen, Jan M, Bram, Richard J. 2009. CAML loss causes anaphase failure and chromosome missegregation. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 8, 940-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19229138/
5. Allman, Windy R, Dey, Ranadhir, Liu, Lunhua, Nakhasi, Hira L, Akkoyunlu, Mustafa. 2015. TACI deficiency leads to alternatively activated macrophage phenotype and susceptibility to Leishmania infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E4094-103. doi:10.1073/pnas.1421580112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170307/
6. Tran, David D, Edgar, Contessa E, Heckman, Karin L, McKean, David L, Bram, Richard J. . CAML is a p56Lck-interacting protein that is required for thymocyte development. In Immunity, 23, 139-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16111633/
7. Lim, Ji-hong, Kim, Tae-you, Kim, Woo-ho, Park, Jong-wan. 2010. CAML promotes prolactin-dependent proliferation of breast cancer cells by facilitating prolactin receptor signaling pathways. In Breast cancer research and treatment, 130, 19-27. doi:10.1007/s10549-010-1274-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21128111/