Camk4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Camk4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01520

品系全称

C57BL/6JCya-Camk4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12326-Camk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camk4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV
基因别称
A430110E23Rik,CaMKIV,CaMKIV/Gr,D18Bwg0362e
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009793 | Ensembl: ENSMUST00000042868
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88258Homozygotes for different targeted mutations show variable phenotypes, including reduced viability, male and/or female sterility, and mild to severe neurological and spatial memory disorders.
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶4(CaMK4)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,在基因表达调控中发挥着关键作用。它通过激活转录因子来调节一系列免疫细胞,包括T细胞和抗原呈递细胞,在免疫系统中发挥着重要作用。CaMK4的活性受到钙离子和钙调蛋白的调节,钙离子通过与钙调蛋白结合,使CaMK4发生构象变化并激活其激酶活性。CaMK4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、学习记忆、免疫应答和血压调节等。

CaMK4在骨关节炎(OA)的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,OA女性患者的CaMK4表达水平显著高于男性患者,提示CaMK4可能与OA的性别差异相关[1]。此外,在OA小鼠模型中,CaMK4的表达水平升高,并且CaMK4抑制剂KN-93能够改善OA小鼠的关节损伤,提示CaMK4可能成为OA治疗的新靶点[1]。

CaMK4在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,CaMK4在银屑病患者的皮损组织中表达水平升高,并且在CaMK4基因敲除小鼠中,银屑病的严重程度减轻[2]。此外,CaMK4还能够调节巨噬细胞和角质形成细胞的炎症反应,影响银屑病的发病机制[2]。

CaMK4在系统性红斑狼疮(SLE)中也发挥着重要作用。研究发现,CaMK4在SLE患者的T细胞中表达水平升高,并且CaMK4能够调节IL-17的产生,影响SLE的发病机制[3]。此外,CaMK4还能够调节T细胞信号通路,影响SLE患者的免疫应答[3]。

CaMK4与高血压的发生发展也密切相关。研究发现,CaMK4基因多态性与高血压的发生风险相关,CaMK4基因敲除小鼠表现出高血压表型,提示CaMK4可能通过调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性来影响血压[4][5]。

CaMK4在多囊卵巢综合征(PCOS)中也发挥着重要作用。研究发现,PCOS患者的CaMK4基因表达水平升高,并且CaMK4基因敲除小鼠表现出PCOS表型,提示CaMK4可能通过调节卵母细胞-颗粒细胞通信来影响PCOS的发生机制[7]。

CaMK4在自闭症谱系障碍(ASD)中也发挥着重要作用。研究发现,CaMK4基因突变与ASD的发生相关,CaMK4在神经发育和突触可塑性中发挥着重要作用,其功能障碍可能导致ASD的发生[6]。

综上所述,CaMK4是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。CaMK4在骨关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、高血压、多囊卵巢综合征和自闭症谱系障碍等疾病中发挥着重要作用。深入研究CaMK4的生物学功能和作用机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Chongyang, Zhang, Yuan, Li, Wenpeng, Zhuang, Ran, Ding, Yong. 2023. Identification of CaMK4 as a sex-difference-related gene in knee osteoarthritis. In Annals of translational medicine, 11, 194. doi:10.21037/atm-22-4284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37007557/
2. Yong, Liang, Yu, Yafen, Li, Bao, Shen, Jijia, Sun, Liangdan. 2022. Calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV promotes imiquimod-induced psoriatic inflammation via macrophages and keratinocytes in mice. In Nature communications, 13, 4255. doi:10.1038/s41467-022-31935-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869084/
3. Koga, Tomohiro, Kawakami, Atsushi. 2017. The role of CaMK4 in immune responses. In Modern rheumatology, 28, 211-214. doi:10.1080/14397595.2017.1413964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29252071/
4. Chen, S Z, Wang, Z, Zhang, L N, Qin, L, Zhai, Z H. 2016. CAMK4 gene variation is associated with hypertension in a Uygur population. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15017207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909912/
5. Santulli, Gaetano, Cipolletta, Ersilia, Sorriento, Daniela, Illario, Maddalena, Iaccarino, Guido. 2012. CaMK4 Gene Deletion Induces Hypertension. In Journal of the American Heart Association, 1, e001081. doi:10.1161/JAHA.112.001081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23130158/
6. Kaiser, Jacqueline, Risteska, Alana, Muller, Abbey G, Hill-Yardin, Elisa L, Scott, John W. 2024. Convergence on CaMK4: A Key Modulator of Autism-Associated Signaling Pathways in Neurons. In Biological psychiatry, 97, 439-449. doi:10.1016/j.biopsych.2024.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39442785/
7. Chen, Mingyue, He, Chengyong, Zhu, Kongyang, Yang, Chunyan, Zuo, Zhenghong. 2022. Resveratrol ameliorates polycystic ovary syndrome via transzonal projections within oocyte-granulosa cell communication. In Theranostics, 12, 782-795. doi:10.7150/thno.67167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976213/