Camk2g-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Camk2g-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01519

品系全称

C57BL/6NCya-Camk2gem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-12325-Camk2g-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camk2g-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase II gamma
基因别称
Camkg
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178597 | Ensembl: ENSMUST00000071816
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88259Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female infertility and decreased sensitivity of macrophages to ER stress-induced apoptosis.
基因CAMK2G,也称为钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIγ亚型,是CAMK2家族中的一员,该家族还包括CAMK2A、CAMK2B和CAMK2D亚型。CAMK2家族在细胞内钙信号传导和多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、心脏功能和代谢调节等。

CAMK2G在心脏和大脑中均有表达,其功能与神经发育和心脏功能密切相关。在神经发育方面,CAMK2G在早期大脑发育中起着重要作用,并且与神经发育障碍有关。研究发现,携带CAMK2D基因杂合变异的个体表现出智力障碍、语言发育迟缓、行为问题和扩张型心肌病等症状。其中,大多数变异导致CAMK2G的功能增强,从而引发神经系统和心脏问题。相反,功能丧失的变异则主要引起神经系统症状。这些研究结果表明,CAMK2G在心脏和大脑功能中发挥着重要作用,其基因变异与神经发育障碍和心脏异常有关[1]。

此外,CAMK2G还与糖尿病的发生发展有关。研究发现,CAMK2G在胰腺β细胞中表达,并被葡萄糖和其他分泌素激活,参与胰岛素的分泌过程。尽管CAMK2G在UK高加索人群中未发现与2型糖尿病的强相关性,但其在β细胞功能调节中的作用使其成为糖尿病研究的潜在候选基因[2]。

除了神经系统和心脏功能,CAMK2G还与肠道-大脑轴和神经毒性相关。研究发现,聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)可以穿过血脑屏障并诱导神经毒性。通过分析小鼠海马体转录组、肠道微生物组和血浆代谢组,发现肠道-大脑轴介导的昼夜节律相关通路参与了PS-NPs的神经毒性,其中CAMK2G、Adcyap1和Per1可能是关键基因。褪黑激素和益生菌可以显著降低肠道损伤并恢复昼夜节律相关基因和神经可塑性分子的表达,从而预防PS-NPs的神经毒性[3]。

在神经母细胞瘤(NB)中,CAMK2G的表达与患者的临床特征和预后有关。研究发现,高表达CAMK2G的患者预后较好,而低表达CAMK2G与不良预后相关,包括MYCN扩增、不良组织学、进展和高INSS阶段。CAMK2G的敲低抑制了神经突的生长和神经分化标记物(NF-H、MAP2)的表达,但促进了迁移、侵袭和增殖。这些结果表明,CAMK2G在NB细胞中通过PCP4/CaM复合物的激活促进分化并抑制迁移[4]。

此外,CAMK2G还与颅内动脉瘤(IA)的形成有关。研究发现,IA样本中CAMK2G的表达升高,并且CAMK2G与线粒体功能障碍和坏死密切相关。单细胞测序分析表明,线粒体功能障碍和坏死在IA病变中的单核细胞/巨噬细胞和血管平滑肌细胞(VSMCs)中上调。这些结果表明,CAMK2G可能成为IA诊断、预防和治疗的潜在靶点[5]。

综上所述,基因CAMK2G在神经发育、心脏功能和代谢调节中发挥着重要作用。CAMK2G的基因变异与神经发育障碍和心脏异常有关,其表达与糖尿病、肠道-大脑轴和神经毒性相关。此外,CAMK2G在神经母细胞瘤和颅内动脉瘤的形成中也起着重要作用。深入研究CAMK2G的功能和机制,有助于揭示其与多种疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rigter, Pomme M F, de Konink, Charlotte, Dunn, Matthew J, Küry, Sébastien, van Woerden, Geeske M. 2024. Role of CAMK2D in neurodevelopment and associated conditions. In American journal of human genetics, 111, 364-382. doi:10.1016/j.ajhg.2023.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272033/
2. Gloyn, A L, Desai, M, Clark, A, Hattersley, A T, Ashcroft, S J H. . Human calcium/calmodulin-dependent protein kinase II gamma gene (CAMK2G): cloning, genomic structure and detection of variants in subjects with type II diabetes. In Diabetologia, 45, 580-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032636/
3. Kang, Huiwen, Zhang, Wei, Jing, Jiaru, Wang, Ziyan, Gao, Ai. 2023. The gut-brain axis involved in polystyrene nanoplastics-induced neurotoxicity via reprogramming the circadian rhythm-related pathways. In Journal of hazardous materials, 458, 131949. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.131949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392641/
4. Ma, Yujie, He, Cong, Lin, Weihong, Jia, Deshui, Li, Kai. 2024. CAMK2G Promotes Neuronal Differentiation and Inhibits Migration in Neuroblastoma. In Journal of pediatric surgery, 60, 161679. doi:10.1016/j.jpedsurg.2024.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39266386/
5. Chen, Bo, Xie, Kang, Zhang, Jianzhong, Zhang, Liyang, Peng, Renjun. 2023. Comprehensive analysis of mitochondrial dysfunction and necroptosis in intracranial aneurysms from the perspective of predictive, preventative, and personalized  medicine. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 28, 1452-1468. doi:10.1007/s10495-023-01865-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410216/